覃 华,李 端,杜德伟

慢性乙型肝炎的治疗原则是抗病毒、免疫调节、改善肝功能和防止慢性化发展,其中抗病毒治疗最重要。应用核昔类似物拉米夫定 (Lamivudine)抗病毒起效快、副作用小且服用方便,但长期应用可使乙型肝炎病毒 (HBV)发生变异,导致拉米夫定治疗失败[1]。阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil)是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药,口服后可迅速水解成阿德福韦从而发挥抗病毒作用[2],且对拉米夫定耐药 (YMDD)耐药株有明显抑制作用。我国第一个研制成功的阿德福韦酯口服片剂 (代丁)的上市,为治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎提供了新的选择[3]。为进一步研究国产阿德福韦酯的临床疗效,我们采用了随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法,对阿德福韦酯用于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效及安全性进行了观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2009年 1—6月在西安市唐都医院门诊就诊的慢性乙型肝炎患者。根据 2000年 9月西安第 10次全国病毒性肝炎乙肝病学术会议修订的 《病毒性肝炎防治方案》选择病例。共有 86例慢性乙肝患者纳入研究,其中男 52例,女 34例。所有患者 HBsAg、HBeAg双阳性,服用拉米夫定 6～24个月后出现 YMDD变异,血清 HBV DNA＞105拷贝 /ml,血清 ALT水平大于正常值。

1.2 治疗方案 采用随机、拉米夫定对照、双盲设计。符合研究条件的 86例患者在 2周内进入研究。停用原来的拉米夫定,按 1∶1随机接受阿德福韦酯 10 mg/d,口服,或拉米夫定 100 mg/d,口服,治疗疗程 6个月。阿德福韦酯 (代丁)由天津药物研究所生产,拉米夫定 (贺普定)由葛兰素史克医药公司生产。……