盛建华 李春波

糖原合成酶激酶3在阿尔茨海默病发病机制中的作用

盛建华 李春波

大量研究报告显示，糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase 3，GSK3）在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）发病机制中起着重要的作用。AD患者存在GSK3活性的增强和水平的提高。细胞培养、无脊椎动物和哺乳类动物模型研究发现，GSK3活性增强导致tau的过度磷酸化、Aβ产生的增加、学习和记忆能力的缺损，同时伴有神经退行性变。GSK3抑制剂能防止AD转基因动物tau的过度磷酸化，使得GSK3抑制剂有望用于预防和治疗AD。

糖原合成酶激酶3 阿尔茨海默病 tau蛋白质类 β-淀粉样蛋白

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是神经系统退行性疾病，临床上以进行性记忆障碍和后天获得的知识丧失，直至最后丧失生活能力为特征，其主要病理改变为胞内神经纤维缠结和胞外与活化的小胶质细胞相关的β淀粉样蛋白（beta amyloid protein，Aβ）沉积形成的老年斑。神经纤维缠结由胞内异常过度磷酸化的tau蛋白形成，而Aβ是淀粉样蛋白前体（β-amyloid precursor protein，APP）在一些裂解酶的作用下裂解产生的胞外片断［1］。已有大量研究发现，糖原合成酶激酶3（glycogen synthase kinase 3，GSK3）在AD的发病中起着至关重要的作用，GSK3与学习和记忆能力的损害、过度磷酸化tau蛋白、增加APP裂解成Aβ、大脑局部的炎症反应等有关。本文回顾了GSK3在AD发病机制中的作用。检索策略与选择标准：主题词为GSK3和AD，检索近20年Pubmed上收录的论文。

1 GSK3与细胞信号通路

GSK3包含2个同工异构体，糖原合成酶激酶3α（GSK3α，19号染色体编码）和糖原合成酶激酶3β（GSK3β，3号染色体编码），是两个不同基因的表达产物，但两者氨基酸序列有85%的相似性，特别是催化区域的相同程序高达98%，二者主要区别是GSK3α有个富含甘氨酸的N末端［2］。……