邓 丽方建国贾少谦

论中药材和饮片有效期的制定

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我国对于中药材和饮片暂未制定有效期标准，中药材和饮片用于配方前已经存放多年的情况经常发生。由于中药材和饮片未标明有效期，难以判断是否失效，其内在质量和临床用药的安全性和有效性得不到保障。本文阐述了制定中药材和饮片有效期的必要性，介绍了国内在该领域的研究概况，并对研究制定中药材和饮片有效期的复杂性进行了探讨。

中药材；中药饮片；有效期

药品的有效期，是指药品在规定的贮藏条件下，质量能够符合规定要求的期限；或者说，药品在规定的贮藏条件下，其含量下降到90%所需要的时间。国家食品药品监督管理局对所有化学药品和生物制品制定了有效期，而对于中药材和饮片的有效期没有作出明确的规定。由于未标明有效期，难以判断药品是否失效，存放多年的中药材和饮片用于配方的情况经常发生，中药材和饮片的质量得不到保障，给临床用药的安全性和有效性带来隐患。为规范中药材和饮片的质量控制和管理，研究制定有效期是非常必要的。

1 制定中药材和饮片有效期的必要性

1.1 完善中药质量管理制度

近年来，国家对于中药材和饮片的质量加大了监督和管理的力度。2010年10月1日正式实施的《中国药典》2010年版一部新增了很多品种，解决了中药饮片标准长期以来欠缺国家标准的问题，充分应用现代先进的科学技术和方法，着力解决制约药品质量和安全的突出问题，中药标准从安全性、有效性、专属性控制方面都大幅度提升，体现了我国中药质量标准发展的最高水平[1]，这些变化反映出国家在加强中药质量控制方面做出的努力。

我国对化学药品和生物制品早已实行有效期管理，而对中药材和饮片的有效期一直未见明确规定。制定中药材和饮片有效期，填补中药有效期缺乏国家标准的空白，将有助于完善我国中药质量管理制度，使中药材和饮片的质量得到更好的控制。

1.2 保障临床用药安全有效

很多人认为中药不存在有效期问题，只要未出现霉变、泛油、虫蛀、变色等明显变质特征，就可以正常使用。民间有将鹿茸、人参等名贵中药收藏几年甚至几十年的做法。但是，在存放多年之后，这些中药的质量和药效是否发生变化？中药是否有收藏价值？哪些中药适合收藏？研究中药有效期能对这些问题作出科学的解答。

中药材和饮片流通环节多，而且市场规范化程度不够，有些中药在商贩手中长年囤积，并且，中药材和饮片在医院或药店的库存中也会出现积压，一些不常用的中药材和饮片在使用前可能在库房或药斗中已经存放了十几年甚至几十年，此种现象令人担忧。存放期过长的中药，即使性状没有发生明显的改变，但是其内在质量可能已经发生了某些变化（如有效成分含量降低、毒害物质生成等）。尤其在医院中药房进货量少，周转快，复核检验几为空白。如果将已经过期失效甚至生成有害物质的中药给患者使用，会影响到临床用药的安全性和有效性，延误疾病治疗，甚至给患者的健康造成危害。因此，研究制定中药有效期，对保障临床用药的安全有效具有重要的意义。

1.3 实现中药现代化国际化

中医药是中华民族的瑰宝，凝聚着我国历代医药学家的智慧。因中药取自天然，与人工合成的化学药品相比，更符合现代人崇尚自然和谐的健康理念；而且，随着经济的发展和文明的进步，人类疾病谱逐渐向慢性病转化，人们对于养生保健的需求日益增长，中医擅长于通过调整人体内在机能状态实现养生保健和防病治病的目的，在治疗慢性疾病和很多疑难杂症方面呈现出很多独特优势，越来越多为世界所认可。

中医离不开中药，然而，中药的质量受到药材产地、栽培条件、采收时间、加工炮制、储存条件等多种因素影响，而且成分复杂且药效成分不明，质量的可控性难以实现，缺乏国际认可的标准使中药进入国际医药市场受到制约。因此，制定科学的标准与国际现代化药品标准接轨，是中药走向世界的关键，而中药材和饮片有效期的制定就是内容之一。

2 中药材和饮片有效期研究现状

目前，对中药材及饮片的有效期的研究大多数是借鉴化学药品稳定性研究的方法测定不同存放期的成分含量，也有对不同存放期的药物进行药效评价，但从总体看，中药有效期的研究开展得不多。从文献检索的情况来看，国内已有学者对陈皮、青皮、丹皮等中药材及饮片的储存时间进行了一定的研究。

2.1 陈皮

陈皮为中药“六陈”之一，但对于陈皮是否越陈越好颇有争议。陈皮“陈久者良”有一定的理论依据。橙皮苷是一种由芸香糖基与橙皮苷元组成的黄酮类苷，存放时间越长，陈皮内的芸香糖与橙皮苷元结合形成的橙皮苷越多[2]。林林[3]等用紫外分光光度法和高效液相色谱法分别比较不同年份陈皮总黄酮和橙皮苷含量的变化规律，证实随着贮存年份的越长，总黄酮和橙皮苷含量越高。周欣[4]等用傅里叶变换红外光谱和高分辨的二阶导数谱对不同年限陈皮进行醇提物的分析鉴别，发现橙皮苷在逐年增多，而且陈皮在久置过程中产生了有机酸和有机酯类物质。明代杜文燮编著《药鉴》中提到“陈皮须用隔年陈”，认为陈皮应存放有度。严寒静[5]等用GC-MS-DS法分析不同储存时间的广陈皮挥发油的成分和含量，发现总体变化趋势为分子量较小的成分减少，分子量较大的成分增加。随着存放时间的延长，陈皮中的挥发油会逐渐减少。黄敏[6]等的药理研究表明，贮存期为6个月和18个月的陈皮对小鼠的祛痰作用优于贮存期为30个月的陈皮。由此说明，陈皮不宜无限期存放。

2.2 青皮

王铁军[7]等对个青皮及其炮制品在储存期间橙皮苷进行1年的观察，认为生品略有下降，醋制品最高下降达14%左右。李先瑞[8]等将个青皮、四花青皮不同产地的样品放置木柜中存放，1年储藏期间外观形状及水分、浸出物及橙皮苷含量未发生明显变化。

2.3 丹皮

易建利[9]用紫外分光光度法测定，发现0， 3，6，9，12，18个月的牡丹皮药材和饮片中丹皮酚的含量均有下降趋势，并得到丹皮酚的百分含量与储存时间之间的函数关系，根据药典标准初步推算出牡丹皮药材和饮片的储存时间分别为12.3个月和14.3个月。韩小燕[10]等采收来源于5个品种丹皮作为供试品，运用HPLC和HPLCEC-MS分离、鉴定丹皮组分，在15个月内6次测定各组分含量，发现丹皮酚及其类似物含量随储存时间的增加而减少，芍药苷及其类似物含量随储存时间的增加而增加，原因不明，认为丹皮在采收后9个月内使用较好。

2.4 其他中药材和饮片

陈伟光[11]等对不同储存时间、储存方法的杭白菊用超声提取总黄酮进行含量测定，发现杭白菊中总黄酮含量随存储时间的延长而逐渐下降，真空包装和冷藏可有效延缓下降程度。季宇彬[12]等用HPLC法测定了不同干燥方法，贮藏年限及采收时间的青龙衣药材中的胡桃鲲含量，结果显示青龙衣贮藏时间越长，胡桃鲲含量越低，不同干燥方法、贮藏年限及采收时间对胡桃鲲含量有不同程度的影响。刘显富[13]等用HLPC法测定不同贮藏年限大花红景天中红景天苷的含量，发现3年后红景天苷的含量下降了一半以上。吴畏[14]等研究表明冰片无论是密闭储存还是暴露于空气中都有转化为樟脑的趋势，但至少60天内质量可以保证。

杨晶凡[15]等考察了不同储存期金莲花4种药效成分的含量变化，发现在3年储存期中，荭草苷和牡荆苷的含量降低，而红草素-2”-O-β-L-半乳糖苷和藜芦酸含量升高。吕达等[16]发现厚朴药材可贮存10年甚至更长时间，因为厚朴酚类物质在药材中稳定性好，厚朴酚的含量前3年呈增长趋势，3年后随着贮藏年限增加而略有下降，但贮存10年后仍高于采收当年，和厚朴酚的含量贮藏10年仍然有增长趋势。

3 研究制定中药材和饮片有效期的复杂性

3.1 中药药效成分不明确

研究制定中药有效期最大的问题在于——难以判断中药材和饮片是否已经失效，归根到底是质量标准的问题。对于化学药品和生物制品来说，有效期是指药物的有效成分含量下降到90%所需时间。而中药成分复杂，发挥作用的不是单一组分，而是多种组分协同作用。每一味中药都含有很多种已知甚至是未知组分，据报道[17]，至今已发现人参中含有200多种化合物，且至今大多数中药有效成分不明确，这给质量控制带来很大困难。目前的质控方式只是通过测定中药材和饮片中1-2种已知成分的含量，但作为指标的成分不一定是药效成分或药效关联成分，有些指标成分既不是该中药的主要有效成分，也不具备专属性，无法反映药材和饮片真实的药用价值和内在质量。因此，在评价中药的质量时，不能仅考虑指标成分的含量，而忽视真正发挥药效的组分的变化情况。在关键成分不能确定的情况下，有效期的制定难以找到科学严谨的依据。由此可见，中药材和饮片有效期的制定与中药药效成分的研究有着密不可分的联系，必须以药效成分的研究为基础。

3.2 中药的质量受到多种因素影响

中药材和饮片的初始质量受到药材产地、栽培条件、采收时间、加工炮制等多种因素影响。不同来源的同一中药有效成分和杂质含量差异大，内在品质和药效相差甚远。如黄连有味连、雅连、云连3个品种，其小檗碱含量从3%-5%不等，不同产地的味连中，小檗碱含量差异达5倍以上[18]。在初始质量参差不齐的情况下，用“一刀切”的办法实行中药有效期管理，这显然缺乏合理性，导致事与愿违的结果：质优者原本还可以继续使用，但由于已到“有效期”而被判失效，造成资源浪费；而质劣者虽然未到“有效期”但是已经失效，却仍在使用，难以保证临床用药的疗效。

而且，即使是相同来源的同一批中药材，储藏条件不同，也会影响其有效期。保存适当，有效期长；保存不当，有效期短。因此，在研究储藏时间对中药质量影响的同时应重视储藏条件的影响。在这方面国内已有研究者对不同包材和储藏方法对当归和黄芪品质和保质期的影响进行了考察[19-20]。

4 结语

总之，中药材和饮片有效期制定是一项艰难复杂而意义重大的工作，这要求我们灵活运用现代科学技术，结合中药自身的特点，建立一套合理的中药质量评价标准和有效期考察方法。中药有效期是中药质量标准不可或缺的一部分，制定中药材和饮片的有效期将有利于保证中医临床用药的安全有效，有助于实现中药现代化和国际化。

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以岭药业技术中心进入中国50强

企业技术中心如今已经成为企业产品研发及科技创新的主力军，近日，国家发改委对国内729家国家认定的企业技术中心进行了评价和排名，以岭药业技术中心位居第37名。

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伴随着以岭药业上市，其企业技术中心将实现新的跨越。院士工作站建设项目的实施，将进一步提高该公司的新产品研发能力。重点加大八个专利中药的新药研发力度，加大相关新产品的开发，继续强化与军事医学科学院、中国医学科学院、上海中医药大学等科研机构合作，为以岭药业可持续发展奠定了坚实基础。

（郑浩彬 寒 露）

On the validity of Chinese herbal medicine and herbal formulation

Deng Li Fang Jianguo

in our country, Chinese herbal medicine and pieces yet make valid standard, Chinese herbal medicine and herbal formulations have been stored for years before the situation often happens. As a result of Chinese herbal medicines and pieces did not indicate the validity period, dif fi cult to determine whether the failure, its intrinsic quality and clinical medication safety and ef fi cacy are not guaranteed. This paper describes the formulation of Chinese herbal medicines and pieces of the period of validity of the necessity, introduced the domestic research in this fi eld of research, and for the formulation of Chinese herbal medicines and pieces of the period of validity of the complexity is discussed.

Chinese herbal medicine; Herbal Pieces; period of validity

1华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部 湖北武汉 430030

2河南中医学院药学院 河南郑州 450003