陈文峰 张子平 程波

(福建医科大学附属第一医院皮肤科，福州350005)

随着AIDS患者、器官移植患者以及癌症患者的增多，抗菌药、免疫抑制剂、化疗药物和放疗的广泛应用，以及侵入性诊断和治疗技术的运用，机会致病性真菌感染率明显升高。引起侵入性真菌感染的最常见致病菌包括念珠菌属(占侵入性真菌感染病例的70% ～90%)和曲霉菌 (10% ～20%)，机会致病菌感染在这些免疫系统受损的患者可引起很高的死亡率［1，2］。现在机会致病性真菌的感染已成为重要的公共健康问题。当前，临床上应用的抗真菌药物主要包括:作用于真菌细胞膜，损害细胞膜脂质结构和功能的多烯类(两性霉素B及制霉菌素);作用于真菌细胞P450依赖酶的唑类 (如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等);作用于角鲨烯环氧化酶的丙烯胺类 (如特比萘芬)以及干扰真菌核酸合成的嘧啶类 (如5-氟胞嘧啶)等。这些抗真菌药都存在一定的毒副作用，比如两性霉素B具有严重的肾毒性，唑类药物在作用于真菌P450依赖酶的同时对哺乳动物的P450依赖酶也具有抑制作用，从而出现一定的肝毒性等［3］。而且，随着临床上预防性的用药及治疗上的大量应用，出现了越来越多的耐药株［4，5］。因此寻找新的抗真菌药物的药靶，研究开发出高效、安全的广谱抗真菌药物成了当务之急。

1 抗真菌药作用靶点必需具备的条件

通常一个理想抗真菌药物的作用靶点必需具备以下几点:①所作用的靶点存在于大部分的真菌。②所作用的靶点在哺乳动物细胞中不存在。……