彭毓棻， 宋 治

(中南大学湘雅三医院神经内科，湖南长沙410013)

癫痫是慢性反复发作短暂脑功能失调综合征，是神经科常见疾病之一。目前有关癫痫的发病机制尚未阐明。研究表明，癫痫的发生与兴奋性神经递质和抑制性神经递质的失衡有关［1］。谷氨酸作为一种主要的兴奋性神经递质，通过受体介导的兴奋性机制在癫痫的发生过程中具有重要作用。谷氨酸受体可以分为促离子型和促代谢型2类。促离子型受体主要包括海人藻酸(kainic acid，KA)受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate，AMPA)受体、L-2-氨基-4-磷酰丁酸(L-2-amino-4-phosphonobutyric acid)受体及N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体，前三者统称为非NMDA受体。NMDA受体在中枢神经系统中具有重要功能，但其过度激活可导致癫痫发生。随着研究的不断深入，NMDA受体在癫痫发生过程中发挥的作用正受到越来越多的关注，NMDA受体有望成为癫痫治疗的新靶点。本文就NMDA受体在癫痫发病机制中所发挥的作用做一综述。

1 NMDA受体的结构特点

NMDA受体是一种由不同亚基构成的异聚体复合物。其亚基包括3种:NR1、NR2和NR3，而NR2又包括 NR2A、NR2B、NR2C、NR2D 4 种亚单位，NR3则包括 NR3A和NR3B 2种亚单位。其中 NRl是NMDA受体的功能亚基，NR2、NR3是调节亚基，通过NR1亚基与不同的调节亚基结合，使NMDA受体具有不同的药理学和电生理学特性。

NMDA受体的激活条件比较特殊，其离子通道的激活需要2种不同的激动剂:谷氨酸和甘氨酸。谷氨酸的结合位点位于NR2亚基上而甘氨酸的结合位点位于 NR1亚基上，Yao等［2］的研究表明，NR3亚基对于甘氨酸具有高亲和力，证明甘氨酸也能够激活NR3受体。……