补气类中药抗神经细胞缺血/缺氧性凋亡作用的研究进展

2011-02-12姚于飞高幼奇胡国柱

中成药 2011年2期

关键词：模型

姚于飞，高幼奇，胡国柱

(1.南昌大学医学院，江西南昌， 330006;2.江西省人民医院神经内科，江西南昌 330006)

脑中风引起中枢神经系统损伤都具有神经细胞缺血/缺氧的病理发展过程，其神经细胞死亡许多属于细胞凋亡。故细胞凋亡调节的干预具有极大的治疗潜力，其将可能成为脑中风以及血管性老年痴呆的预防和治疗的新途径。因此本文就细胞凋亡与脑缺血/缺氧的关系及机制，以及补气类中药对凋亡影响的研究现状进行综述。

1 细胞凋亡的生物学特征

凋亡细胞不但存在形态改变［1］，而且具有细胞生化及基因表达变化。细胞凋亡主要有三条途径:①外源性途径:Fas/FasL、TNFRI/TNF－α、DR3/Apo3L、DR4/Apo2L 及 DR5/Apo2L等配体与受体结合后激活caspases家族蛋白并引发级联反应，诱导细胞凋亡［2－5］。②内源性途径:生长因子、激素、细胞因子缺乏，以及自由基、缺氧、照射、病毒感染等非受体介导的凋亡刺激，其引起BH3－only蛋白家族(BAD、BIK、BID、HRK、BIM、BMF、NOXA、PUMA)活化，导致线粒体外膜通透性转换孔开放、膜电位下降，促使cyt c、DIABLO、丝氨酸蛋白酶 Omi、凋亡诱导因子(apoptosis－inducing factor，AIF)、内切酶G、caspase活化的 DNA酶(caspase activated DNAse，CAD)等释放，最终诱导细胞凋亡［6－7］。③穿孔素－颗粒酶 B途径:颗粒酶B进入细胞后直接裂解天门冬氨酸残基活化caspases 蛋白［8－10］。