窦建琳，张宏福，唐湘方

（1.兰州大学基础医学院病原生物学研究所，兰州 730000； 2.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，动物营养学国家重点实验室，北京 100093）

疾病动物模型的开发与应用是转化医学研究的基本保障，也是比较医学研究的重要领域。胜任动物模型是研究疾病发病机制的重要工具，也是研发和评价疫苗及药物的重要实验平台。SARS、高致病性禽流感、甲型流感、登革热、手足口病等新现病毒性疾病的爆发流行已成为了全球性的重大公共卫生问题，而对于它们的研究都受到同一难题的制约：缺乏胜任疾病动物模型。

引起上述疾病的病毒以人为其重要或者唯一的自然宿主，非人灵长类动物于是就成为建模的首选。虽然有较为成功的案例［1］，但是非人灵长类动物的正常体温高于人类的正常体温，用以建模的温度敏感突变株在人体内无法增殖。另外，灵长类动物来源稀少，该类模型因而经济性欠佳，无法保障对其可重复性的验证，并且与当前重视保护动物权益的要求有所背离。

普通啮齿类动物对于上述病毒的易感性较低，驯化病毒以提高毒力和通过对实验动物进行基因操作以影响其疾病易感性是当前的主流应对策略［2］。人源化 NOD/SCID小鼠是研究发病机制和信号传导的优秀模型，但因其免疫功能缺陷，不能直接用于抗病毒药物的药效学研究和疫苗的评价。应用基因敲除或者转基因动物建模面临的主要问题还有：靶点基因的筛选具有难度；……