尹守亮，常亚婧，邓苏萍，王清池，于文功，宫倩红

中国海洋大学医药学院 海洋药物教育部重点实验室，青岛 266003

群体感应 (Quorum sensing，QS) 是由Fuqua等1994年首先提出，是细菌根据自身细胞密度变化进行自我协调的一种群体行为[1]。细菌利用自身产生的小分子化合物，称为信号分子或自诱导物(Autoinducers，AI) 作为群体间相互交流的“语言”。细菌在生长繁殖过程中不断将信号分子释放到胞外，随着菌体密度增加，信号分子浓度随之积累，当达到一定阈值时，信号分子与胞浆或细胞膜上的信号分子受体蛋白结合进而激活或抑制相关基因的表达[2]。QS系统控制着包括生物被膜形成、有害毒素产生、致病因子释放、胞外多糖产生等一系列的细菌毒力行为和表型，这对病原菌的致病过程起了关键性的作用[3-8]。大量文献证实缺失了QS系统的菌株其致病能力大大降低，因此，通过干扰致病菌的 QS系统来控制病原菌感染是一个非常有效的策

略[9-10]。

构建药物筛选模型是现代药物开发流程中检验和获取具有特定生理活性化合物的一个关键步骤，近年来，随着细菌QS调控机制的逐步阐明，国内外许多实验室致力于 QS抑制因子的筛选与研究[11-12]。QSIS2筛选模型 (pUCP22NotI-PlaclasR-PlasB-sacB)是利用受铜绿假单胞菌Pseudomonas aeruginosa QS系统调节的基因 lasB的启动子，和蔗糖致死基因sacB为报告基因构建而成；信号分子3-氧十二烷酰高丝氨酸内酯 (N-(3-Oxododecanoyl)- L-homoserine lactone，3-oxo-C12-HSL) 和受体蛋白 LasR结合后形成复合物，结合到lasB启动子上，启动下游sacB的表达，在有蔗糖底物存在的情况下，sacB编码的蔗糖果聚糖酶将会合成对细胞有毒性的高分子量的果聚糖，造成细胞死亡，若存在 QS抑制因子如阳性对照物C30 (Furanone)，致死作用则会得到补救[11]。……