乳腺癌分子靶向治疗进展
2011-02-09胡夕春
中国肿瘤外科杂志 2011年2期
关键词:乳腺癌
胡夕春, 贾 臻
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,据国际癌症研究中心(IARC)估计[1],2002年全球女性乳腺癌新发病例115万,占女性恶性肿瘤22.7%,在我国乳腺癌也严重威胁着妇女的健康。乳腺癌的内科治疗主要包括化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗。由于分子靶向治疗特异性较强,毒副反应相对较小,因此受到越来越多的关注。
传统抗肿瘤治疗的细胞毒性作用通常都是没有选择性的,所以这些药物往往副作用比较大,耐受性差。靶向治疗则有可能使这一目标成为现实:通过作用于肿瘤细胞特有的靶点特异性地杀伤肿瘤细胞,从而提高肿瘤的治愈率并减少正常细胞的细胞毒性作用。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。
靶向治疗通过对细胞增殖、细胞凋亡、信号传导通路和新生血管形成等多个靶点作用于肿瘤细胞,其中信号传导通路又以EGFR通路为常见。分子靶向治疗药物有许多种类,其中最常见的为单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂。目前投入临床的靶向药物近几十种,在进行临床Ⅰ/Ⅱ期试验的靶向药物更是超过数百种,其中乳腺癌临床治疗应用最广泛的为曲妥珠单抗(Trastuzumab)、贝伐珠单抗(Bevacizumab)和拉帕替尼(Lapatinib)。
1 曲妥珠单抗
人表皮生长因子受体-2(HER2)是近年来发现的乳腺癌最重要的分子标记之一。HER2阳性是指免疫组化检测为+++和(或)FISH证实为HER2基因有扩增。HER2阳性常表示肿瘤有生长快、易转移和化疗抵抗的特点。HER2阳性的乳腺癌患者通常较阴性者疾病进展快、生存时间短。……
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