王莉文，赵志刚(首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京 100050)

抗菌药物的合理应用是一项艰巨的任务［1］，抗菌药物滥用现象在临床上一直是难以治愈的顽疾。自20世纪90年代以来，由于抗菌药物的滥用已经造成了一系列不良结果［2］。本研究对北京地区注射用抗菌药物的给药频度进行调查，并采用PK/PD模型对给药频度进行分析［3］，以了解北京地区抗菌药物用药和理性。

1 资料与方法

采用医院处方分析课题组提供的研究数据。分别对北京地区2007—2009年的参加该课题的医院的门诊、病房使用的注射用抗菌药物类进行统计，包括药品名称、药物分类、处方量、取药量、药品的用法和用量。

根据药物分类，分别统计2007年、2008年、2009年注射用抗菌药物的处方，剔除普鲁卡因青霉素、长效青霉素、头孢曲松的处方，分别统计氨基糖苷类、头孢菌素类、氟喹诺酮类、青霉素类、克林霉素类抗菌药的给药频度，并以此计算各给药频度的处方在相关药物所有处方中的比例，并对统计结果进行比较。

2 结果

2.1 注射用抗菌药物的给药频度分布

北京地区2007—2009年样本医院注射用抗菌药物的给药频度见表1。氨基糖苷类和氟喹诺酮类均以1日1次为主，除此之外，其他用法约1/4;青霉素类和头孢菌素类药物以1日1次、其他用法为主;克林霉素1日1次为主，其次是1日2次。各类药物1日3次和1日4次的给药频度均较少。

表1 北京地区样本医院2007—2009年注射用抗菌药物给药频度(%)Tab 1 Dosing frequencies of antibiotics for injection in sampled hospitals of Beijing from 2007 to 2009(%)

2.2 门诊和病房注射用抗菌药物类给药频度分布

比较各类注射用抗菌药物在门诊和病房给药频度的差异，见表2。氨基糖苷类、头孢菌素类、氟喹诺酮类和克林霉素类药物1日1次的比例，门诊要高于病房;所有药物1日2次的比例门诊均高于病房;所有药物其他用法门诊明显高于病房。

2.3 2007—2009年注射用抗菌药物给药频度平均分布情况

分别统计2007年、2008年、2009年注射用抗菌药物的给药频度，趋势为1日1次的比例逐年降低，其他用法的比例逐年升高，见表3。

3 讨论

抗菌药物可根据杀菌作用是否具有浓度依赖的特点以及有无抗菌药物后效应分为两大类:时间依赖性抗菌药物、浓度依赖性抗菌药物［4］。

3.1 时间依赖性抗菌药物

青霉素类、头孢菌素类和克林霉素属于时间依赖性抗菌药物类［5］。这些药物首次接触效应(FEE)弱，当药物浓度达到最小抑菌浓度(MIC)后，就可有效杀灭细菌。但是，即使药物浓度明显超过最小抑菌浓度时，再提高浓度也不能提高抗菌药物的疗效。所以这些药物发挥疗效，高的血药峰浓度(Cmax)不是必要条件。只要通过增加给药频率，保证血药浓度一直大于最小抑菌浓度即可取得良好的疗效。青霉素类、头孢菌素类、克林霉素消除半衰期短，为了使得药物浓度始终高于最小抑菌浓度，应采取1日多次给药的治疗策略。本研究表明，北京地区样本医院的青霉素类和头孢菌素类使用情况:1日1次频度的比例虽然要低于氨基糖苷类和氟喹诺酮类，但是仍高于30%，存在一定的不合理性。克林霉素1日1次的比例更是达到59.1%，明显不符合PK/PD模型要求的1日多次给药。时间依赖性抗菌药物在门诊和病房的使用上也有明显的差异，门诊患者1日多次(主要是1日2次)给药的频度要高于住院患者。但是这并不能说明门诊用药比病房就更加合理。“其他”用法住院患者要明显高于门诊患者。住院患者可以采用“初次负荷量与维持量”给药方案或其他个体化的给药方案，这些给药方案通常优于等剂量等间隔多次给药方案。纵观2007—2009年青霉素类、头孢菌素类和克林霉素给药频度变化，发现1日1次的给药频度逐渐降低，1日2次或其他给药频度逐渐升高。尤其是青霉素类抗菌药物，1日1次的比例已经降低到6.1%。这说明这些类抗菌药物的使用逐年趋向合理。

表2 北京地区样本医院2007—2009年注射用抗菌药物门诊和病房给药频度(%)Tab 2 Dosing frequencies of antibiotics for injection in outpatient vs.inpatient departments of sampled hospital in Beijing from 2007 to 2009(%)

表3 北京地区样本医院2007—2009年注射用抗菌药物给药频度(%)Tab 3 Dosing frequencies of antibiotics for injection in sampled hospital of Beijing from 2007 to 2009(%)

3.2 浓度依赖性抗菌药物

氨基糖苷类和氟喹诺酮类属于浓度依赖性抗菌药物［6］，有明显的首次接触效应和后效应，抗菌活性取决于峰浓度。通过提高峰浓度从而提高疗效，若日剂量不变，1日1次给药则可达到更高的峰浓度，从而提高杀菌活性。所以，根据PK/PD模型，这2类药物最好为1日1次给药。从统计结果看，以1日1次给药为主，用药基本合理。同时“其他”给药频度较大，1日多次给药频度很少。这2类“其他”用法住院患者要明显高于门诊患者，随年度变化也呈“其他”给药频度逐年升高的趋势。

4 结论

不同种类抗菌药物的药理学属性不同，临床医师和药师应根据其特点，正确合理的选用抗菌药物，PK/PD模型也可以作为评价抗菌药物使用合理性的指标。本文采用PK/PD模型分析了北京地区注射用抗菌药物的给药频度，发现了一些问题，这些问题的解决，还需要医师药师通力协作，实现抗菌药的临床合理应用［7，8］。

［1］何雪芬.医院对临床抗菌药物合理使用的管理［J］.中华医院感染学杂志，2005，15(4):442.

［2］徐兴才，徐永波.我院抗菌药物合理使用情况调查比较分析［J］.中国现代药物应用，2009，3(1):206.

［3］韩 钢，马 珂.2006—2009年杭州地区注射用抗菌药物给药频度的PK/PD模型分析［C］.昆明:《医院处方分析》课题2010年全国年会论文集，2010:117.

［4］刘学红，郭瑞臣，黄明慧.抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的意义［J］.中国医院药学杂志，2005，25(2):154.

［5］Sauermann R， Zeitlinger M， Erovic BM， et al.Pharmacodynamics of piperacillin in severely ill patients evaluated by using a PK/PD model［J］.Int J Antimicrob Agents，2003，22(6):574.

［6］Pea F，Furlanut M.Levofloxacin PK/PD:from sequential therapy model to high dosage for critical patients［J］.J Chemother，2004，16(Suppl 2):8.

［7］王惠川，李 艳，谭志萍.我院门诊处方抗菌药物应用调查与分析［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(5):344.

［8］李永川，陈画虹.我院住院部抗菌药物应用的调查分析［J］.中国医院用药评价与分析，2004，4(2):93.