朱政斌

(湖南理工学院 化学化工学院, 湖南 岳阳 414006)

胸腺肽α1(Tα1)是动物胸腺素组分5(TF5)的主要活性组分, 是其中活性最强的组分之一[1]. 它是一种新型免疫调节因子, 通过诱导干细胞转化为成熟淋巴细胞, 刺激淋巴系统, 提高机体免疫功能. 临床上应用胸腺肽α1提高T细胞的免疫功能[2], 治疗病毒性肝炎和延缓某些老年病的发生与发展. 胸腺肽α1还有抗感染、抗病毒和抗肿瘤的功效, 尤其对癌症的免疫性治疗也具有一定的作用[3～8]. 组织提取胸腺肽α1受材料来源限制, 工作量大、成本高, 难以实现工业化生产. 目前国外已将其肽合成产品应用于临床, 对肿瘤、乙肝、丙肝及免疫缺陷等的治疗研究已取得了良好的效果. 但采用化学合成的方法成本较高, 并且存在消旋问题. 采用基因工程表达的方法是一种可行的思路, 目前国内外在表达方法的研究主要集中在融合表达[9]或者串联表达[10], 而且大多没有考虑胸腺肽α1的N端乙酰化的问题. 军事医学科学院方宏清[11]等通过构建胸腺肽α1-内含肽表达载体和Rim J表达载体, 将两载体共转BL21, 从而解决了N端乙酰化问题, 但该方法在生产过程中会产生C端部分修饰问题, 导致产率下降. 而Roman S[12]等则通过表达与化学方法酰化相结合实现了胸腺肽α1的生产.

弹性蛋白样多肽(ELP, elastin-like polypeptide)是一种对环境温度敏感的人造基因工程蛋白聚合物[13],其结构主要由五肽重复序列单元构成, 源自于弹性蛋白的疏水区域. ELP具有一个相变温度, 当环境温度低于相……