杨长宝 郑海军 邱春光

(1.焦作市人民医院心内科 河南焦作 454100; 2.郑州大学第一附属医院心内科 郑州 450052)

不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征的临床研究①

杨长宝1郑海军1邱春光2

(1.焦作市人民医院心内科 河南焦作 454100; 2.郑州大学第一附属医院心内科 郑州 450052)

目的 比较不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)及白介素-18(IL-18)影响。方法 将65例ACS患者随机分为瑞舒伐他汀低剂量组(10mg/d)和高剂量组(40mg/d),每晚给药1次,用药2个月后检测2组患者血脂、hs-CRP及IL-18在血清中的表达。结果 给予瑞舒伐他汀2个月后,高、低剂量组血清中TC、LDL-C、hs-CRP和IL-18表达水平均比治疗前降低(P<0.05),HDL-C表达水平升高(P<0.05),TG含量无显著变化(P>0.05),高剂量组比低剂量组降低的更为明显(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀可明显降低ACS患者血清中血脂、hs-CRP及IL-18的含量,高剂量组比低剂量组更为有效。

瑞舒伐他汀 急性冠脉综合征 血脂 高敏C反应蛋白 白介素-181

急性冠脉综合征(ACS)的发生主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂所致。近年来的炎症学说认为炎症反应贯穿动脉粥样硬化的发生、发展、破裂和血栓形成等全过程。hs-CRP作为一种急性时期反应蛋白,是反应机体炎症反应的敏感指标。IL-18作为炎症因子,会能够加速动脉粥样硬化的发展。药理研究表明,瑞舒伐他汀在具有降脂作用的同时,还具有抗炎、稳定斑块的作用。本文通过检测ACS患者在给予高剂量和低剂量瑞舒伐他汀2个月前后血清炎症因子hs-CRP及IL-18表达含量及血脂的变化,探讨不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者炎症反应的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取我院2009年3月至2010年10月期间住院并确诊为ACS的患者65例,男性49例,女性16例,年龄42～68岁。均符合美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的诊断标准。所有入选者均经过血生化、心电图、腹部B超、胸透等检查,排除家族型高胆固醇血症、未能控制的高血压、糖尿病、肿瘤、肝肾衰竭等疾病,近4周无感染史、无手术史、无发热以及未服用调脂药及炎症抑制药物。

1.2 分组及给药方法

将65例患者随机分为瑞舒伐他汀低剂量组(32例)和高剂量组(33例)。受试者除接受常规药物(包括硝酸酯类、阿司匹林、低分子肝素、ACEI类和β-阻滞剂)治疗外,于每晚睡前口服瑞舒伐他汀(可定,阿斯利康制药有限公司),高剂量组(40mg/d),低剂量组(10mg/d)。

1.3 观察指标

受试者分别于治疗前和治疗后2个月空腹采集外周静脉血5ml,分离血清,-80℃保存待检。血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)使用我院全自动生化分析仪进行测定。ELISA法测定血清中hs-CRP和IL-18的含量,IL-18试剂盒购自美国R&D systems公司,hs-CRP试剂盒购自美国Diagnostic systems laboratories公司。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2剂量组治疗前后血脂的比较

高、低剂量组血清中血脂的含量在治疗前无显著差异。给予瑞舒伐他汀治疗2个月后,高、低剂量组TC、LDL-C的含量比各自治疗前均下降(高、低剂量组均为P<0.05);2个剂量组HDL-C的表达水平比各自治疗前升高(高、低剂量组均为P<0.05);另外,高剂量组比低剂量组的TC、LDL-C、HDL-C含量下降的更为显著(P<0.05)。2剂量组治疗前后TG含量都无显著变化(P>0.05)。

表1 2剂量组治疗前后血脂的比较(±s)

表1 2剂量组治疗前后血脂的比较(±s)

注：与本组治疗前比较,△P<0.05,与低剂量组比较,※P<0.05

?

表2 2剂量组治疗前后血清IL-18、hs-CRP比较(±s)

表2 2剂量组治疗前后血清IL-18、hs-CRP比较(±s)

注：与本组治疗前比较,△P<0.05,☆P<0.01;与低剂量组比较,★P<0.01

?

2.2 2剂量组治疗前后血清IL-18、hs-CRP含量的变化

高、低剂量组血清中IL-18、hs-CRP的含量在治疗前无显著差异。给予瑞舒伐他汀治疗2个月后,高、低剂量组hs-CRP的含量比各自治疗前均下降(高、低剂量组均为P<0.05);2个剂量组IL-18的表达水平也比各自治疗前降低(高剂量组P<0.01、低剂量组P<0.05);另外,高剂量组比低剂量组的IL-18、hs-CRP含量下降的更为显著(P<0.01)。

3 讨论

hs-CRP是一种由IL-6和TNF等细胞因子介导的由肝脏合成的急性期反应蛋白,是目前发现的重要的动脉粥样硬化的炎性标记物,CRP升高与AS形成密切相关。CRP升高可促进细胞粘附分子表达增加,引起内皮细胞和血管壁炎症反应,导致病灶周围血管痉挛,加重AS。CRP升高可能侵蚀AS斑块纤维帽,使纤维帽变薄、易破溃或斑块不稳定[1]。阻断hs-CRP的生成及抑制其促炎效应,就有利于减少ACS的发生。

IL-18是由巨噬细胞产生的一种炎症因子,在人类冠状动脉粥样硬化斑块中可诱导T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞产生IFN-γ,抑制平滑肌细胞合成胶原,损伤斑块的纤维帽,使斑块易于形成溃疡、破裂而变得不稳定,从而加速动脉粥样硬化的发展,使病变得更加广泛和严重。

他汀类药物选择性的作用于HMG-CoA还原酶,具有降脂作用。此外,近年来的多项研究表明,他汀类降脂药物还具有改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌增殖、抗氧化、抑制血小板聚集和防止血栓生成、抗炎和稳定粥样斑块的作用,是临床目前最常用的调节血脂的药物。瑞舒伐他汀作为新一代的他汀类药物,除降脂作用优于其他的同类药物外,其安全性和耐受性也是同类药物中最佳的。近年来,人们也证实了其在抗炎、抗动脉硬化等非调脂方面产生的作用。

本研究检测了ACS患者在口服低剂量及高剂量瑞舒伐他汀前及2个月后的血脂、血清hs-CRP及IL-18的表达水平,结果表明,在给予瑞舒伐他汀治疗2个月后,高剂量组和低剂量组受试者与治疗前相比,TC、LDL-C的表达水平降低,HDL-C表达水平升高,同时血清hs-CRP和IL-18的表达也有所降低,但服用高剂量瑞舒伐他汀受试者的TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP和IL-18表达水平变化幅度比低剂量组更大。提示低剂量的瑞舒伐他汀即有较好的降脂及抑制炎症因子的作用,且其作用呈剂量依赖性。本实验未观察到TG的变化,可能与样本量偏小有关。

因此,瑞舒伐他汀作为一种新型的他汀类药物,能够有效地调节血脂,降低动脉粥样硬化炎性指标,尽早使用可延缓动脉粥样硬化的病情进展,降低心血管事件的发生率和死亡率,值得临床推广使用。

[1]吕晓东,贡联兵.瑞舒伐他汀[J].中国新药杂志,2002.

[2]谢良麒,王宪.C反应蛋白与动脉粥样硬化[J].生理科学进展,2004.

[3]张新军,章茂顺.C反应蛋白作为冠心病的危险预测因子[J].国外医学·临床生物化学与检验学分册,2002.

[4]郑婕,田建会,丁思华.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子的影响[J].青岛大学医学院学报,2008.

R969

A

1674-0742(2011)05(c)-0140-02

杨长宝(1971～):男,汉族,河南省焦作市人民医院心内科,主治医师。

2010-12-28