王晖，陈乘，周成梁，余书勤

(南京师范大学生命科学学院，江苏省医药超分子材料及应用重点实验室，江苏南京 210046)

环糊精(cyclodextrin，CD)系淀粉经环糊精葡聚糖转位酶酶解环合后得到的由6～15个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖天然产物［1－3］，常见的有 α -、β -和γ-CD，使用最为广泛的是β-CD。但由于其溶解度小、溶血作用强、非肠道给药不仅刺激性强还具有明显的肾毒性，因此，只适合口服而不能用于非肠道给药［4］。为了克服天然β-CD环糊精的缺点，一系列β-CD环糊精衍生物被合成。作为药用辅料，环糊精衍生物(CDD)具有增加药物的溶解度及稳定性、提高药物的生物利用度、控制药物的释放速率等优点，应用越来越广泛，其中2个重要的衍生物分别是羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)［5］，二者均具有水溶性好、肾毒性低、溶血作用小及局部刺激性轻微等特点。

本实验室新合成的环糊精衍生物HPn-SBEm-β-CD是以羟丙基和磺丁基混合取代的环糊精衍生物，研究人员期望其在理化性质、性能和安全性方面均优于HP-β-CD和SBE-β-CD。已有实验证明，其溶解性好，包合药物能力较强，有极好的应用前景，但安全性值得关注。本实验主要研究HPn-SBEm-β-CD经血管给药后对红细胞的毒性和对动物的神经精神系统、心血管和呼吸系统的影响。

1 材料与方法

1． 1 材料

1．1．1 实验动物 (1)昆明种小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，由东南大学医学院实验动物中心提供，饲养温度22～26℃，小鼠饲养3 d后使用。(2)Beagle犬由苏州西山中科实验动物有限公司提供。(3)健康新西兰大白兔由东南大学医学院实验动物中心提供，体重约2．0 kg。……