周博宇 胡文祥*

北京首都师范大学化学系（100048）

镇痛药是一类作用于中枢神经系统，选择性减轻痛觉而不影响其他感觉的药物，其中主要是一些阿片受体镇痛剂（Opioid Agents）。1805年德国药师Sertürner从鸦片中分离出了一种称为吗啡的（morphine）化学物质，其具有良好的镇痛、镇静效果，虽然它同时具有很强的成瘾性及呼吸抑制、血压降低、恶心、呕吐、便秘、排尿困难等不良反应[1]，但200年来一直用于临床。1923年morphine的化学结构阐明后，有关化学家们开始对morphine结构进行简化，以期发展成结构简单可以人工合成的镇痛药。根据吗啡的结构分析，可将其按化学结构类型分为吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类、氨基酮和氨基四氢奈类等[2]。哌啶类合成镇痛药按化学结构又可分为4-苯基哌啶类和4-苯胺基哌啶类[3]。

1 芬太尼及其他的重点类似物

在研究4-苯胺基哌啶类合成镇痛药的基础上，20世纪60年代初，Janssen[4]合成的一种起效快、强度高和作用时间适宜的麻醉性镇痛药芬太尼(Fentenyl)，其镇痛强度为吗啡的200倍左右，属高效麻醉镇痛剂（图1）。

研究结果表明，芬太尼是一个主要作用于中枢神经系统的μ型阿片受体的激动剂，给药后能够产生全身麻醉镇痛药效，但也导致流汗、呼吸急促、四肢无力等不良反应，严重时会造成中枢神经系统紊乱，瘫痪、甚至威胁生命安全。因此，为了减少不良反应，人们开展了芬太尼结构修饰的一系列研究工作。

自芬太尼类化合物的镇痛活性被发现后，人们对其结构进行了多种改进，以便更好地研究芬太尼类化合物的构效关系。……