石根萍

有机磷农药中毒是急诊内科中最常见的危急重症之一,占中毒患者的 80%～90%[1]。盐酸戊乙奎醚又名长托宁,对胆碱受体具有选择性作用,抗胆碱作用强,作用持续时间长,与目前国内外常用的抗胆碱药阿托品相比,毒副作用少,反应轻。本科 2006年 11月至 2009年 6月应用长托宁联合氯磷定救治经口服有机磷农药急性中毒(AOPP)患者 42例,取得较好效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我科 2006年 11月至 2009年 6月经口服有机磷农药致急性有机磷农药中毒患者 78例,所有患者均符合急性有机磷农药中毒诊断和分级标准[2],排除各种代谢病、内分泌疾病及心脏病者。按随机原则将 78例患者分为治疗组 42例和。①治疗组 42例:男 15例,女 27例;年龄 19～72岁,平均 48.2岁;中毒程度:轻度 17例,中度 19例,重度6;中毒至就诊时问为(4.6±2.1)h;②对照组 35例:男 11例,女 24例;年龄 17～68岁,平均 46.6岁;中毒程度:轻度 14例,中度 16例,重度 5;中毒至就诊时间为(4.3±2.7)h。 2组性别、年龄、中毒程度及中毒至就诊时间等一般资料均无显著性差异(均 P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均常规反复彻底洗胃以清除胃内容物,直到洗出液澄清且无有机磷味为止,同时,彻底清洗受污染的头发、指甲、皮肤、衣物等,给予输液、利尿、导泻及对症支持等处理,并积极防治并发症。①治疗组:在以上基础上采用长托宁和氯磷定解毒治疗,首次给药剂量:轻度中毒:长托宁 1～2 mg,氯磷定 500mg,肌内注射;中度中毒:长托宁 2～4 mg,氯磷定 1000～1500mg,肌内注射;重度中毒:长托宁 4～6mg,氯磷定 1500～2500mg,肌内注射。首次给药 30min后,检查患者胆碱酯酶活力和症状、体征的改变,如全面胆碱酯酶活力恢复 50%～60%和主要中毒症状基本消失,可暂时停药观察;如全面胆碱酯酶活力低于 50%和中毒症状尚未完全消失,再给予首次用量的半量,并重新彻底洗胃;②对照组:在常规处理的基础上采用阿托品与氯磷定解毒治疗。根据早期足量的原则给药:轻度中毒:静脉推注阿托品 2～4mg,氯磷定500mg,肌内注射;中度中毒:静脉推注阿托品 4～10mg,氯磷定 1000～1500mg,肌内注射;重度中毒:静脉推注阿托品 10～12mg,氯磷定 1500～2500mg,肌内注射。分别于首次用药后 1～2h、30min和 10～30m in追加半量直至出现阿托品化后减量维持,以平稳地控制患者的中毒症状为度。

1.3 观察指标 观察并记录给药次数、抗胆碱药使用前后患者毒蕈碱样症状、烟碱样症状及中枢神经系统症状消失时间、全血血胆碱酯酶(CHE)活性恢复时间和住院时间,以及患者不良反应等。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.1软件进行统计学处理,计数资料以%表示,计量资料以(±s)表示,比较采用 t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 表 1显示,长托宁治疗组用药次数、CHE恢复时间、症状消失时间及住院天数均少于阿托品对照组,差异有显著性(P＜0.05)。

表1 治疗组和对照组疗效比较(±s)

表1 治疗组和对照组疗效比较(±s)

组别 n 用药次数 CHE恢复时间/h 症状消失时间/h 住院天数/d治疗组 42 3.18±2.02 24.21±19.43 2.72±1.77 8.9±2.5对照组 35 12.77±10.06 40.04±41.15 12.70±8.89 15.2±3.6

2.2 不良反应 长托宁治疗组不良反应的发生率总体上低于阿托品对照组,其中反跳、中间综合征及治疗药物中毒的发生率明显低于阿托品对照组,差异有高度统计学意义(P＜0.01)。见表 2。

表2 两组发生不良反应的比较(例,%)

3 讨论

AOPP是由于有机磷迅速与胆碱脂酶结合成为磷酸化胆碱酯酶从而使胆碱脂酶失去活性,失去催化水解乙酰胆碱的功能导致体内乙酰胆碱蓄积,引起胆碱能神经传导功能障碍而出现毒蕈碱样症状(M)和烟碱样(N)症状,以及中枢神经系统症状[3]。

盐酸戊乙奎醚是一种新型的具有选择性的抗胆碱药物,能较强较全面地对抗毒蕈碱样(M)、烟碱样(N)和中枢神经系统中毒症状,重复用药次数少且用药剂量小,半衰期长(10.4 h),持续作用时间长,不会造成乙酰胆碱增多[4]。研究表明[5],胆碱能神经 M受体上具有 4个亚型,其中 M 2受体主要位于心肌和突触前膜上,突触前膜的 M 2受体起负反馈调节作用。盐酸戊乙奎醚主要对 M 1、M 3、M 4受体作用,对心率影响较小,阿托品化毒性反应较低,患者出现口干、皮肤干燥、腺体分泌减少即表明达到了盐酸戊乙奎醚阿托品化。阿托品为周围抗胆碱剂,对M受体各亚型无明显选择性,无中枢作用,反复大剂量应用可引起 N受体上调及乙酰胆碱释放增多,轻者出现阿托品依赖,重者出现类似有机磷农药中毒反应,且停用阿托品后易出现“反跳”。

本研究结果显示,盐酸戊乙奎醚治疗 AOPP,用药次数少,不良反应小,能明显提高 CHE活性,迅速改善中毒症状,缩短了住院时间,值得临床推广应用。

[1]孙虹,朱莎.长托宁联合氯磷定突击疗法治疗急性有机磷中毒中间综合征疗效观察.临床急诊杂志,2008,9(6):357.

[2]叶任高,陆再英.内科学.人民卫生出版社,2004:961-966.

[3]崔国强.长托宁治疗重症有机磷农药中毒的临床观察.中原医刊,2006,33(12):77.

[4]兰淑云.盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效观察.实用中西医结合临床,2009,9(1):54-55.

[5]韩继媛.长托宁的临床应用.中华诊医学杂志,2005,14(2):173.