张晓亮, 董素珍

(华东师范大学脑功能基因组学教育部、上海市重点实验室,上海 200062)

＊研究快讯＊

一种新的呫诺美林衍生物促进小鼠神经元生成

张晓亮, 董素珍

(华东师范大学脑功能基因组学教育部、上海市重点实验室,上海 200062)

0 引 言

毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)是动物体内重要的神经递质受体,在中枢神经系统主要表达M 1受体.M 1受体与动物的认知功能及阿尔茨海默病(AD)的神经退行性病理过程密切相关.研究表明,许多M 1受体激动剂能通过激活M 1受体,缓解AD病理症状,并改善AD病人的认知能力,因此可以作为潜在的AD治疗药物[1].呫诺美林(Xanomelin)能特异地激活M 1受体,且二期临床实验也证明,它具有显著的AD治疗效果.但是,由于引起明显的外周神经系统副作用,它并不能成为真正的AD治疗药物[2].前期研究发现,对老年小鼠腹腔注射呫诺美林的一种新的衍生物3-[3-(3-(3-flo rophenyl)-2-p ropyn-1-ylthio)-1,2,5-thiadiazol-4-yl]-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine Oxalate(EU K1001),能显著改善其认知能力,增强其海马突触可塑性,效果比呫诺美林更显著.值得注意的是,EUK1001引起的动物毒副作用更小.这些结果表明,EUK1001有望成为一种新的AD治疗药物[3].但 EU K1001改善小鼠学习与记忆能力的机理,目前还不清楚.

已有研究表明,成年哺乳动物脑内持续有新的神经元生成,新的神经元出现的脑区主要集中在海马齿状回(dentate gyrus,DG)的颗粒下层(subgranular zone,SGZ)和脑室管膜下区(subventricular zone,SVZ),并且海马齿状回的神经生成在动物的学习与记忆过程中起重要作用[4].另有研究显示,调控前脑的乙酰胆碱水平直接影响成年动物的神经生成及学习……