陈 刚, 王 玲, 宇 博, 孟 钢

(1.吉林大学测试科学实验中心,吉林长春 130012;2.长春百克生物科技有限公司,吉林长春 130012)

0 引 言

微球制剂在生产过程中要用二氯甲烷作为溶剂,而二氯甲烷是具有一定毒性的有机溶剂,因此,必须在质量标准中对它进行严格控制。本实验采用顶空气相色谱法测定微球中二氯甲烷的含量[2]。利用外标法进行定量分析,使二氯甲烷的含量在整个生产中得到有效地跟踪[3]。

1 仪器与试剂

安捷伦6890气相色谱仪;

微球制剂,药厂提供;

二氯甲烷,优级纯;

氢氧化钠,分析纯。

2 色谱条件

色谱柱 HP-INNOWAX30 m×0.32 mm×0.23 μm;

进样口温度210℃;

不分流进样;

载气(高纯氮)流速1 mL/min;

检测器温度230℃;

氢气流速40 mL/min;

空气流速200 mL/min。

3 方法与结果

3.1 对照品溶液配制

称取二氯甲烷适量,精密称量,加水制成约50 μ g/mL作为对照品溶液。在10 mL顶空瓶中加入2 mL水,再加入对照品溶液1 mL,密封压盖。放入70℃水浴锅中加热30 min,取上层气体1 mL上样。

3.2 供试品溶液配制

称取约10 mg微球制剂样品放于10 mL顶空瓶中,加入3 mL水,密封压盖,超声溶解后,放入70℃水浴锅中加热30 min,取上层气体1 mL上样。

3.3 结果

对照品和供试品色谱图分别如1和图2所示。

图1 对照品

图2 供试品

对照品与供试品的浓度对比见表1。

数据结果表明,供试品中二氯甲烷的含量完全符合质量标准规定的含量不超过0.5%。

3.4 最低检测限和定量限

在信噪比为3∶1和10∶1的情况下,分别作为最低检测限和定量限,经过检测,二氯甲烷的浓度分别为 0.702 μ g/mL 和 1.325 μ g/mL 。

3.5 稳定性实验

分别称取5个约10 mg样品放入顶空瓶中,加入3 mL水,密封压盖,每间隔15 min放入水浴锅中加热30 min,取上层气体1 mL上样,记录结果见表2。

表2 稳定性实验结果

4 讨 论

(1)用同一色谱柱在不同溶剂溶解样品情况下,色谱峰的效果有所不同,虽然在饱和氢氧化钠溶液中样品能溶解的很好[5],但是色谱峰却出现拖尾现象;采用二甲基亚砜作为溶剂做相应实验[6],会出现相应的溶剂色谱峰,需要用程序升温才能使得二甲基亚砜快速解离,但要是做下一个样品时,还要回到初始温度,这样反复升降温就使得样品分析需要间隔很长时间,达不到快速检测的目的。因此,还是采用二氯甲烷作为溶剂进行样品分析[7-9]。

(2)由于文献[1]规定,此实验只做对比实验,不要求对照品的标准曲线和回收率,所以没有做此方面的实验数据,但不影响此实验的可靠性。

(3)在此方法下,能够达到快速检测二氯甲烷的目的,并且方法简单、灵活、重现性好。

[1]国家药典委员会编.中华人民共和国药典[M].北京:化学工业出版社,2005.

[2]陈妍妍.顶空毛细管柱气相色谱法测定水中的二氯甲烷[J].化学分析计量,2005,14(6):47-48.

[3]高立勤.气相色谱法测定扎来普隆中二氯甲烷和NN-二甲基甲酰胺的残留量[J].中国药学杂志,2006,41(11):858-860.

[4]王 立.色谱分析样品处理[M].北京:化学工业出版社,2006.

[5]翟 莉.顶空色谱法测定磷酯微球中二氯甲烷残留量[J].中国卫生检验杂志,2000(1):55-56.

[6]张 蜀.醋酸烯诺孕酮微球中二氯甲烷残留的限量检查[J].中国现代药物应用,2009,3(15):41-43.

[7]陶占辉.工业用1,8-二氮双环(5.4.0)-7-十一烯中水分含量的测定相色谱法[J].长春工业大学学报:自然科学版,2007,28(2):148-150.

[8]许国旺.现代实用气相色谱法[M].北京:化学工业出版社,2006.

[9]李浩春.分析化学手册(五分册)[M].北京:化学工业出版社,1999.