宋更申，曹凤习，闫凯，姜建国(河北省药品检验所，石家庄市050011)

盐酸地芬尼多(Difenidol hydrochloride)是临床上常用的抗晕止吐药，用于治疗高血压、美尼尔氏综合征等引起的眩晕症，口服吸收迅速，疗效确切。盐酸地芬尼多在合成过程中，使用了乙醇、异丙醇、四氢呋喃等有机溶剂，这些溶剂会对人体健康和环境造成危害，控制其残留量对保证药品质量和用药安全有重要意义。关于盐酸地芬尼多残留溶剂的研究，尚未见文献报道。本文根据药品注册的国际技术要求·质量部分(ICH)[1]的指导原则和《中国药典》2010年版[2]的相关规定，并参考有关文献[3，4]，采用顶空气相色谱法，以二甲亚砜为溶解介质，同时测定上述3种溶剂。结果表明，该方法操作简便，精密度好，结果准确可靠。

1 仪器与试药

6890型气相色谱仪、7694E型顶空进样器、B.02.01-SR1工作站(美国Agilent公司)；BP 211D型电子天平(德国Sartorius公司)。

盐酸地芬尼多原料药(江苏四环生物股份有限公司，批号:071122、071215、071225，含量:99.8%、99.7%、99.9%)；乙醇、异丙醇、四氢呋喃均为色谱纯(天津光复精细化工厂)；试验用水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱为DB-624毛细管柱(60 m×530 μm×3 μm)，柱温:85℃；氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度:250℃；不分流进样，进样口温度:150℃；载气:氮气，流速:5.0 mL·min－1；顶空进样，平衡温度:90℃，平衡时间:30 min，顶空瓶加压时间:0.2 min，进样时间:1 min，定量环体积:1 mL，定量环温度:100℃，传输线温度:110℃。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品贮备液:精密称取乙醇250 mg、异丙醇250 mg、四氢呋喃36 mg，置于同一100 mL容量瓶中，加二甲亚砜稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.2 对照品溶液:精密量取对照品贮备液5 mL，置于50 mL容量瓶中，用二甲亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。……