朱怡，郭俐宏，范金明，黄屏，陈德森*（.郧县人民医院骨Ⅱ科，湖北郧县44500；.湖北医药学院附属太和医院，湖北十堰44000；.湖北医药学院，湖北十堰44000）

丹参治疗脑梗死的临床研究

朱怡1，郭俐宏2，范金明3，黄屏2，陈德森3*
（1.郧县人民医院骨Ⅱ科，湖北郧县442500；2.湖北医药学院附属太和医院，湖北十堰442000；3.湖北医药学院，湖北十堰442000）

目的观察丹参对脑梗死的临床疗效并探讨其作用机制。方法将86例患者随机分为两组。对照组43例，予甘露醇+阿司匹林+依达拉奉注射剂作为基础治疗；治疗组43例，在对照组治疗基础上予丹参注射液静脉滴注；分别观察治疗前后脑梗死患者临床神经功能缺损程度评分及临床疗效；测定治疗前及治疗15 d后血清丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）活性、超氧化物歧化酶（SOD）含量及血流动力学等的变化，动态观测15 d（间隔1 d／次）局部脑血流（rCBF）及脑电图（EEG）的变化，并籍此评价丹参对脑梗死的治疗效果。结果治疗组神经功能缺损评分明显好转，与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）；治疗组的临床疗效及总有效率与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）；丹参能显著降低血清丙二醛（MDA）含量、增加SOD含量（P＜0.05），明显改善一氧化氮合成酶活性（P＜0.05），提高局部脑血流量（rCBF），缩短脑电图恢复至正常水平时程。结论丹参对脑梗死有理想的治疗作用，其作用机制可能是减少脂质过氧化，清除氧自由基，扩血管等作用。

丹参注射液；脑梗死；丙二醛；超氧化物歧化酶；一氧化氮；一氧化氮合成酶；脑电图

脑梗死，又称缺血性脑卒中，是指由于脑局部血液供应障碍缺血缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化、脑梗死的临床常见类型，有脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等，脑梗死占全部脑卒中的80%，是临床常见的严重威胁人类健康的疾病。丹参通过扩张脑血管，增加脑血流量，提高抗凝和纤溶活性，降低血液黏滞度，减少血小板聚集，改善血流动力学，减轻脑水肿，消除氧自由基及减少脑组织兴奋性氨基酸的释放，降低应激性，发挥组织保护作用［1］。本文就丹参治疗脑梗死的临床研究，探讨其治疗机制，为临床用药提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料郧县人民医院神经内科于2006年12月－2010年5月收治慢性脑供血不足（CCCI）的脑梗死患者86例，均为住院患者，均行CT检查排除脑梗死等器质性脑血管病变，均有头晕、头痛、头重等自觉症状波动性消长，无神经系统局灶体征，头颅CT或MRI检查未见脑部疾病（梗死、出血）、短暂性脑缺血发作（TIA）、肿瘤及精神障碍等表现。随机分为两组，对照组43例，男28例，女15例，年龄45～79岁，平均年龄62岁；治疗组43例，男31例，女12例，年龄46～79岁，平均年龄62.5岁。两组病例在性别、年龄、神经功能缺损程度评定标准上差异无统计学意义；入选病例均符合中华医学会第四次脑血管病学术会议制定的标准［2］，疗效按中华医学会第四次脑血管病学术会议制定的《神经疗效评定标准》［3］神经疗效评定和临床疗效评定。

1.2 治疗方法两组患者均给予常规治疗，治疗组加丹参注射液0.4 g加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次。两组均连续使用14 d。

1.3 药品与设备丹参注射液（黑龙江珍宝岛制药厂，批号080912）。脑血流仪（TCD，北京太阳电子科技有限公司）；脑电图仪（英国Companion III）；MDA测试盒（南京生物医学工程研究所）。

1.4 检测指标和方法患者入院后经静脉（当日及15 d）取血，记录血流动力学的变化，按文献［4］方法测定血清MDA、SOD、NOS（nmol／mL）、NO（nmol／mL）含量。采用脑电图仪记录EEG，记录并测量第1，3，5，7，9，11，13，15天治疗组及对照组EEG的波幅；用TCD测量分别在1，3，5，7，9，11，13，15 d行顶叶测rCBF并动态观测rCBF的变化，rCBF的计算按文献［5］方法进行。

1.5 神经功能缺损评分采用欧洲卒中评分（ESS评分）总分＜80分，意识分＜6分；观察时间从开始用药第1～15天；ESS在发病72 h及治疗后第15天各评定1次；头颅CT或MRI至少在发病后7 d或15 d复查1次。所有完成试验生存患者在治疗后3个月作生存随访。

1.6 疗效标准根据日常生活能力（ADL）评价标准评定［6］。痊愈：神经功能缺失评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：神经功能缺失评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：神经功能缺失评分减少18%～45%；无变化；恶化和死亡：神经功能缺失评分减少17%以下或增加。

2 结果

2.1 两组临床疗效结果比较见表1。

2.2 两组治疗前后血流动力学指标比较见表2。

2.3 两组MDA、NO含量及SOD、NOS活性变化比较见表3，表4。

2.4 两组不同时间段测得EEG及rCBF变化比较见表5，表6。

2.5 两组治疗前后ESS评分比较见表7。

表1 两组临床疗效结果比较例

表2 两组治疗前后血流动力学指标比较（¯x±s，n＝43）

表3 两组治疗前后血清MDA及SOD含量比较（¯x±s，n＝43）

表4 两组血清NO释放及NOS含量比较（±s，n＝43）

表4 两组血清NO释放及NOS含量比较（±s，n＝43）

注：与对照组比较，＃P＜0.05。

组别NO／（nmol／mL）NOS／（nmol／mL）治疗前治疗15 d后治疗前治疗15 d后治疗组102.36±7.53 151.24±10.21＃117.21±8.01 191.14±14.31＃对照组103.04±7.37 119.37±8.49 115.94±9.41 149.25±10.01

表5 两组不同时间段测得EEG比较（¯x±s，n＝43）%

表6 两组不同时间段测得rCBF比较（¯x±s，n＝43）mL／（100 g／min）

表7两组治疗前后ESS评分比较（¯±s，n＝43）

表7两组治疗前后ESS评分比较（¯±s，n＝43）

注：与对照组比较，＃P＜0.05。

组别例数治疗前治疗15 d后对照组43 33.02±2.76 49.33±3.45治疗组43 32.14±2.35 60.57±3.41＃

3 讨论

本研究结果显示丹参对血流动力学的影响非常明显，数据显示其能提高抗凝和纤溶活性、降低血液黏滞度、减少血小板聚集、改善血流动力学（与本组治疗前比较，P＜0.05；与对照组治疗后比较，P＜0.05）。丹参组血清MDA含量在治疗后明显低于对照组（与对照组比较，P＜0.05），提示丹参提取物能抑制MDA的产生。治疗组在治疗后SOD的明显增高，说明丹参能提高SOD释放，具有清除自由基抑制脂质过氧化的作用。NO及NOS治疗组高于对照组，且差异有显著性（P＜0.05），提示丹参对缺血性脑梗死后可改善血管内皮功能，增加NO的合成，松弛血管平滑肌。两组在入院当天测得EEG在低水平，治疗组在治疗3 d后开始明显恢复，至7 d恢复至正常水平。两组在入院当天测得rCBF在最低点（42.32± 2.45，43.12±2.73），治疗组在治疗3 d后开始逐渐升高至较高水平，7 d后治疗组基本恢复正常的水平；但对照组维持在低水平达11 d，在13 d才接近治疗组水平，说明丹参能提高局部脑血流量（rCBF），缩短脑电图恢复至正常水平时程，进而证实丹参能扩张脑局部血管，增加脑血流量［7－8］。

本研究结果表明，丹参治疗脑梗死不仅能够显著降低大面积脑梗死的病死率，还能改善患者的神经功能缺损，疗效确切，且不良反应少。今后应从药代动力学方面对该药进行深入的研究。

［1］唐修学，陈彩莲.丹参注射液治疗急性高血压脑出血的疗效观察［J］.广西医学，2004，26（21）：251.

［2］中华医学会全国第四次脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经杂志，1996，29（6）：379-380.

［3］陈清棠.脑卒中病人神经功能缺损程度疗效评定标准（1995）［J］.中华神经杂志，1996，29（6）381-382.

［4］杨白纯，陈修.药理实验方法学［M］.北京：中医药科技出版社，1991：992-995.

［5］Keui Koshu.Mcasurement of regional blood flow using hydrogen gas gegerated by electrolysis［J］.Stroke，1982，13：483.

［6］杨树源，杨新宁.急性脑创伤后继发性神经细胞损伤的研究进展［J］.中华神经外科杂志，2004，20（21）：91-95.

［7］杨继英.丹参素的药理作用研究进展［J］.中华临床医学杂志，2007，8（4）：45-46.

［8］赵玉清.磷酸川芎嗪注射液药理毒理研究综述［J］.时珍国医国药，2007，18（7）：50.

R255.2

B

1007－4813（2010）06－0832－02

2010－07－05）

朱怡（1970－），男，大学本科，主治医师。研究方向：骨科临床。

*通信作者：陈德森，男，主管实验师。Tel：18986886965，E-mail：cdscds1226＠126.com。