莫 文，焦桂萍，袁志柳，王先勇

（贵州省人民医院干医科，贵州 贵阳 550002）

慢性脑供血不足（Chronic cerebral circulation insufficiency。CCCI）是指各种原因导致大脑出现慢性的广泛的供血不足，引发脑部缺血缺氧而出现一系列脑部功能障碍临床表现的疾病，是中老年人的常见病，多发病。慢性脑供血不足（CCCI）病因主要是脑动脉粥样硬化。近年来的研究资料显示，血管的粥样硬化进展期，炎症反应可能起了重要作用，处于一种低度慢性炎症状态。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是重要的炎症标志物之一，它是由各种细胞因子（如白介素-6、肿瘤坏死因子- a）诱导肝脏细胞产生。高脂血症也是脑血管疾病的一个独立危险因素。因此我们对CCCI血清hsCRP、TNF- a、IL-6水平、血脂浓度进行检测.探讨血清hsCRP、TNF- a、IL-6水平和血脂异常在发病机制中的关系和作用。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

正常对照组为贵州省人民医院门诊体检健康人群，无肺、心、脑、肝、肾等疾病，无吸烟史，共30例，男性28例，女性2例；年龄65～84岁，平均（74.5±6.3）岁。CCCI组为2007年收住贵州省人民医院干医科慢性脑供血不足的患者，符合日本2000年修订的CCCI诊断标准[1]：（1）有头晕、头痛、头沉三者之一，可伴睡眠障碍、记忆力障碍等自觉症状。（2）支持动脉硬化所见：如伴高血压病、眼底动脉硬化改变或可闻及颈部血管音。（3）未见大脑的局灶神经体征。（4）CT/MRI扫描未见血管性器质性脑改变。（5）排除其他疾病导致的上述自觉症状。（6）年龄在45岁以上。（7）TCD提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄改变；颈部血管超声有颈动脉粥样硬化斑块或管腔狭窄表现。符合1、3、4、5、6、2或7者人选。 排除标准：各种急慢性炎症、肿瘤、血液病、有明显的肝、肾、心、肺功能障碍的患者。共30例，男性29例，女性1例；年龄65～89岁，平均（75.1±7.1）岁。

1.2 标本采集与保存

CCCI组及正常对照组均于清晨空腹抽取正中静脉血，用EDTA抗凝后，送实验室离心分取血清，置-20℃冰箱保存待检，并同时送静脉血到省医化验室查血脂浓度。

1.3 实验仪器及试剂

全自动酶标仪，美国Bi-Tek公司生产，型号为WLX-80；KC4定量软件，天津秀鹏生物开发有限公司；hs-CRP测定试剂盒购于北京九强公司；人TNP- a ELISA 和人IL-6ELISA试剂盒购于晶美生物工程有限公司。血脂[TC TG HDL-C LDL-C ApoB Lp(a)]的测量采用自动生化分析仪（7170A，Hitachi，日本）。参考范围如下：TG 0.34～1.70 mmoL/L，TC 2.80～5.7 mmoL/L，HDL-C 0.60～1.60 mmoL/L，LDL-C 1.07～3.10 mmoL/L，ApoB 0.60～1.10 g/L，Lp(a)0-300 g/L。

1.4 实验方法

用胶乳增强免疫比浊法测定标本hsCRP的OD值，用双抗体夹心ELISA 法测定标本TNF-a和IL-6的OD值。分别建立标准吸收曲线，并通过KC4定量软件分别计算出hsCRP、TNF-a及IL-6的曲线方程，以OD值代人各自的曲线方程测定样品中hsCRP、TNF-a及IL-6的浓度。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 hs-CRP、TNF-a、IL-6浓度结果与分析

CCCI组 hs-CRP、TNF-a及IL-6浓度明显高于正常对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表 1。

表1 血清hs-CRP、TNF-a及IL-6 h浓度的变化（单位pg/mL,）

表1 血清hs-CRP、TNF-a及IL-6 h浓度的变化（单位pg/mL,）

注：与对照组比较，#P＜0.01。

组别 样本数 hs-CRP TNF-a IL-6对照组 30 0.56±0.54 0.11±0.13 0.09±1.61实验组 30 12.30±17.21# 0.90±0.58# 36.55±40.06#

表2 血脂[TC TG HDL-C LDL-C ApoB Lp(a)]浓度的变化

表2 血脂[TC TG HDL-C LDL-C ApoB Lp(a)]浓度的变化

注：与对照组比较，#P＜0.01。

组别 样本数 TG（mmoL/L）TC（mmoL/L）HDL-C（mmoL/L）LDL-C（mmoL/L）ApoB（mg/L）) Lp（a）（ mg/L）对照组 30 1.31±0.75 4.85±0.89 1.24±0.40 2.69±0.78 1.01±0.22 373.34±57.17实验组 30 2.99±1.30# 4.87±0.70 0.93±0.30# 2.74±0.56 1.04±0.17 380.22±65.25

2.2 血脂结果与分析

CCCI组的TG浓度明显高于正常对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.01）。CCCI组的HDL-C明显低于正常对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.01）。其它参数2组之间比较均无统计学意义。见表 2。

3 讨论

1989年、1990年WHO、美国在脑血管病分类中相继取消了脑动脉硬化症这一诊断名称，但在1990年日本又提出了慢性脑供血不足这一名称，于1991年日本第16次脑卒中学会上正式提出[2]。是指大脑整体水平的血液供应减少[低于40～60mL/（100 g脑组织·min）]的状态，而非局灶性的大脑缺血。其发病基础是脑动脉粥样硬化。我国在临床上应用该名称也较广泛，1995年因考虑到该名称涵义不确切，易与其他疾病相混淆等将脑动脉硬化症和慢性脑供血不足等名称从脑血管病分类中剔出。临床工作者广泛认为这一疾病群体确实客观存在，仅在图书馆期刊网站查：1994年至2006年杂志上发表：以脑供血不足命题的文章7 373条，以慢性脑供血不足命题的文章598条[3]。在导致脑梗死的严重血流下降和正常脑血流之间，应存在一个轻度的脑血流量减少过程。在正常脑血管与动脉硬化性严重血管狭窄之间也应有一个演变过程。这是不言而喻完全可以理解的。在脑血管病分类中，重新建立这一诊断名称非常必要。

CCCI多由高血压、高血脂、糖尿病等病因引起，目前普遍认为脑动脉粥样硬化（AS）是CCCI最主要、最基本的病因。高脂血症也是CCCI的一个独立危险因素。

实验室和临床证据已证实动脉粥样硬化不是一种简单的脂质沉积病，相反地，全身性的炎症在动脉粥样硬化栓塞的起始和进程过程中扮演着一个重要的角色[4]。单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞在硬化斑块成分中占据重要比例，而且在斑块解体部位可见大量炎性细胞浸润，炎性细胞因子大量产生，包括TNF-a、IL-6等，进一步导致肝细胞产生大量急性时相反应物如hs-CRP等。因此hs-CRP常被用来更好地了解炎症在动脉粥样硬化中的作用[5]。近年来的研究发现，炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用[6]。肿瘤坏死因子- a（TNF-a）是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，属于一种前炎症因子[7]，它是炎症反应的起使因之一。IL-6是由212个氨基酸组成、分子量为26kD的糖蛋白，是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子，主要由T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、内皮细胞及脑组织中的小胶质细胞产生，是一种重要的促炎性细胞因子。

本研究结果显示CCCI患者血清hsCRP、TNF-a、IL-6均明显高于正常对照组水平，这表明炎症反应参与CCCI发生、发展。检测三者对慢性脑供血不足的诊断和预后具有潜在的临床价值。

高脂血症也是CCCI的一个独立危险因素。CCCI的重要病理变化是由于血脂长期沉积在脑动脉，导致动脉硬化和血狭窄，引起大脑供血不足。流行病学临床研究证明，HDL-C与动脉硬化成负相关，TG与动脉硬化成正相关。本研究结果显示CCCI患者血清TG浓度明显高于正常对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.01）。CCCI组的HDL-C明显低于正常对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.01）。TG、HDL-C浓度与CCCI密切相关。

[1]近 藤.无症状性脑血管病への的对应颈动脉病变の治疗[J].日内会杂志,2000,86(4):781.

[2]大友英一.脑梗塞と慢性脑循环不全症〔脑动脉硬化症) [J].脑と神经,1991,43:803.

[3]李建章.慢性脑供血不足新思维[J].中国实用神经疾病杂志,2007,10(5):1.

[4]蔡文灿.糖尿病患者超敏C-反应蛋白和白细胞介素-6的应用研究[J].中华检验医学杂志,2004,27:315-316.

[5]王 前,郑 磊,曾方银.超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用[J].中华检验医学杂志,2004,27:542-543.

[6]Maseri A.1nflartmmatio,atherosclerosis,and ischemic events exploring the hidden side of moon[J].N Engl Med,1997,336(IO):1 014-1 016.

[7]Zaremba J.Contribution of tumor necrosis factor alpha to the pathogenesis of stroke[J].Folia Morphol (Warbsz),2000,59(3):137-143.