程少萍 韦 伟

北京大学深圳医院乳腺外科, 广东 深圳 518036

乳腺癌内分泌治疗耐药机制探讨

程少萍 韦 伟

北京大学深圳医院乳腺外科, 广东 深圳 518036

乳腺肿瘤；药物疗法；雌激素拮抗剂；芳香酶／拮抗剂和抑制剂；耐药性

*通讯作者：韦伟

乳腺癌内分泌治疗（ednocrine therapy，ET）在临床面临的主要问题是原、继发性耐药。即使雌激素受体（estrogen recep tor，ER）和孕激素受体（progestogen receptor，PR）均为阳性，也只有70%左右的患者治疗有效。即约有30%的受体阳性患者存在内分泌治疗原发耐药，并且几乎所有初治有效的患者在应用ET药物一段时间后会出现治疗无效，即继发耐药。有关ET治疗耐药机制及逆转的研究已成为临床亟待解决的主要问题。

根据对ER的依赖性，乳腺癌内分泌耐药机制分为ER依赖的内分泌耐药机制及ER非依赖的内分泌耐药机制，下面将从此两方面对乳腺癌内分泌治疗耐药机制进行综述。

1 ER依赖机制

ER与生长因子GF（Growth Factor）通路串话调节机制。

ER通路乳腺癌细胞生长机制为：雌激素通过与ER作用促进乳腺癌细胞生长。ER分为核受体和膜受体两种，其中核受体是起主要作用的转录因子。核受体的经典作用模式为配体E与核受体ER的配体结合区（1igand binding domain，LBD）结合，促使其与另一分子的ER形成二聚体，ER的DNA结合区（DNA binding domain，DBD）与靶基因上的E反应元件（estrogen response element，ERE）结合，启动转录。ER受体特异性的协同活化因子和协同抑制因子传达一系列的正／负信号调节其转录活性。核受体的非经典作用模式为ER与转录因子Fos和Jun结合，激活靶基因启动子区的AP-1(activating protein-I，AP-1)位点，启动转录。ER膜受体还可以与膜表面周围的多种信号转导相关的生长因子及激酶相作用，快速诱导细胞内激酶（如p42／44MAPK和3-磷酸肌醇激酶）产生，促进肿瘤生长。……