林焕雄 谢昭雄 孙卫江 黄振添 叶绍光

乌司他丁是从男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂，最早应用于临床是在急性胰腺炎，该药治疗胰腺炎的安全性和有效性。而在用药剂量及用药途径方面是否存在差异目前仍存在广泛争议。

1 临床资料

1.1 一般资料 自2003年1月至2008年12月94例胰腺炎患者为研究对象，随机分成2组，实验组46例男28例，女18例，27～69岁，平均(48.8±1.2)岁，对照组48例男29例，女19例，26～72岁，平均(49.6±1.4)岁。入选条件:无严重基础合并症，重症胰腺炎诊断参照文献［1］标准综合判断。

1.2 治疗方法 实验组在禁食、胃肠减压、消炎、制酸、舒微、补胶体、营养支持、生长抑素等保守治疗基础上，24 h微泵静脉持续输注乌司他丁(20～40万单位+生理盐水48 ml，每小时2 ml)。实验组在以上保守治疗基础上单纯静脉持续输注乌司他丁(10～20万单位+糖盐水250 ml，每天bid)。均连续一周。

1.3 观察指标 ①症状(腹痛、腹胀)及体征(压痛)自入院至消失的时间;②实验室数据血淀粉酶、尿淀粉酶、血糖、白细胞变化;③并发症假性胰腺囊肿发生情况。

1.4 资料分析 两组之间的差异用χ2检验，数据用均数±标准差表示(spss13.0软件)

2 结果

表1 两组治疗后主要症状体征消失天数及1周内需急诊手术例数

表2 两组治疗后实验室数据差异

3 讨论

在急性胰腺炎的发生机制中，除因胰酶的激活和释放而致胰腺细胞自身溶解和破坏外，还与激活体内各种炎性细胞使之释放各种细胞因子和炎性递质，进而导致全身炎性反应综合征有关。乌司他丁除对胰蛋白酶、弹性蛋白酶、脂肪酶有抑制作用外，还能稳定溶酶体膜、清除氧自由基、抑制炎性递质的释放，并有效防治由此导致的全身炎性反应综合征和多器官功能障碍综合［2］。

乌司他丁是一种蛋白制品，临床主要通过静脉方式给药，其生物利用度为100%，半衰期短为40 min，给药后在肾与肝迅速积累，5 min达到峰值［2］。实验组腹痛、腹胀、压痛消失的时间均短于对照组(P＜0.05)，中转急诊手术率低于对照组。实验组患者的第3天、第7天血淀粉酶、尿淀粉酶、血糖、白细胞亦均低于对照组(P＜0.05)。微泵使用乌司他丁效果好可能原因乌司他丁半衰期短，微泵使用更能维持一定药物血药浓度有关。全身静脉分次用药，药物大多经过肝脏而蓄积于肾脏，到达胰腺组织的浓度较低且不易通过血-胰屏障，不能充分发挥药物的药效。实验组不同剂量乌司他丁腹痛、腹胀、压痛消失的时间无显著差异，提示微泵乌司他丁治疗重症胰腺炎可能的最佳剂量偏低，无需浪费大剂量。

表3 两组治疗后并发症发生率

表4 试验组不同剂量乌司他丁治疗后主要症状体征消失天数(n=23)

而并发症假性胰腺囊肿发生率两组无显著差异(P＞0.05)，与是否合用生长抑素密切相关(P＜0.05)。乌司他丁主要作用机理是抑酶活性和抗炎反应为主，而生长抑素是一种胰液及胰酶分泌抑制剂，对胰岛素、胰高血糖素及胰腺多肽的分泌有抑制作用，并能抑制胰酶对胆囊收缩素及促胰液素的反应。胰液及胰酶分泌量减少可能与并发症假性胰腺囊肿的形成息息相关。故我们认为:重症胰腺炎动态CT复查一但发现胰周积液应联合应用生长抑素且禁食、延长生长抑素用药时间1～2周。

［1］上海乌司他丁临床试验协作组.国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的多中心临床研究.中华消化杂志，2001，5:294.

［2］曾文红，白国强.乌司他丁研究进展.中华肝胆外科杂志，2001，1:52.