韩俊，马宝玉，潘洁，孟丽丽，金小平#

（1.湖北襄樊市第一人民医院药学部，襄樊市 441000；2.武汉汉口铁路医院药剂科，武汉市 443001）

高血压是世界各国最常见的心血管疾病，也是心血管疾病死亡事件中的一个主要危险因素，其患病率高达10%～20%，在其持续进展过程中可致心、脑血管以及肾脏病变，是危害人类健康的主要疾病之一[1]。近年来，我国高血压患者的发生率日趋上升，现有1.6亿以上的患者。高血压的有效治疗仍是长期使用降压药，目前一线降压药主要包括利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药、钙通道阻滞药等[2，3]。苯磺酸氨氯地平是第2代长效双氢吡啶类钙拮抗药，通过舒张冠状血管和外周小动脉，增加冠脉血流量，降低外周阻力，临床上主要用于治疗高血压和心绞痛[4～6]。盐酸贝那普利是第一个能适用于肝、肾功能不全高血压患者的血管紧张素转换酶抑制剂，口服吸收后水解为活性代谢产物苯那普利拉，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高，还通过抑制缓激肽的降解使血管阻力降低，产生降压作用[7]。

单一用药治疗高血压不理想的情况下，虽然增加给药剂量可提高疗效，但同时也提高了不良反应的发生率。为了提高疗效，降低心血管事件的发生率，减少靶器官损伤，通常将血管紧张素转换酶抑制剂与钙拮抗药联合治疗高血压，具有安全、有效，耐受性良好的优点。由于治疗高血压的药物层出不穷，在考虑其安全、有效的前提下，还要考虑其经济性[8，9]。本文采用药物经济学中的成本-效果分析法对720例门诊轻、中度原发性高血压患者的6种用药方案进行药物经济学分析，以期为临床安全、有效、经济用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2008年在湖北襄樊市第一人民医院门诊患者中选择轻、中度原发性高血压患者720例，坐位收缩压（SBP）140～180 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），且坐位舒张压（DBP）95～110 mmHg。将上述病例随机分为6组，各组120例。6组患者性别、年龄、病程、世界卫生组织（WHO）分期、血压一般资料经t检验和χ2检验组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。所有患者试验前均进行全面体检，测量身高、体质量、血压、心电图和心脏彩超、查血尿常规、抽空腹血查肝肾功能、血脂、血糖和血钾。排除标准：6个月内新发生过心肌梗死或脑卒中、心绞痛、充血性心力衰竭和严重心律失常、严重高血压、继发性高血压、肝肾功能损害高血压患者。

表1 6组病例资料比较（±s）Tab 1 General clinical data of 6 groups（±s ）

表1 6组病例资料比较（±s）Tab 1 General clinical data of 6 groups（±s ）

组别A组B组C组D组E组F组DBP/mmHg 103.1±8.0102.5±7.6102.9±7.4101.7±7.9103.0±8.1102.4±7.7性别男898885888686女 年龄/岁55.4±8.457.3±7.356.2±8.256.8±7.655.7±7.754.9±8.0病程/年8.8±3.99.1±4.28.7±4.08.8±3.99.0±3.78.9±4.1313235323434 WHO分期Ⅰ687169707269Ⅱ524951504851 SBP/mmHg 160.4±9.9161.0±10.4161.9±10.1161.2±9.8160.2±9.5161.3±9.7

1.2 治疗方案

按照文献[10]中的试验设计，抗高血压药的清洗期一般为2周，考虑到临床患者不能停用抗高血压药的原则，确定轻、中度原发性高血压患者在实施治疗方案前1周内停用所有抗高血压药作为清洗期，第2周按方案服用药物。A组给予苯磺酸氨氯地平（苏州东瑞制药有限公司）5 mg，qd，晨起口服；B组给予苯磺酸氨氯地平（辉瑞制药有限公司）5 mg，qd，晨起口服；C组给予盐酸贝那普利（深圳信立泰药业股份有限公司）10 mg，qd，晨起口服；D组给予盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司）10 mg，qd，晨起口服；E组给予苯磺酸氨氯地平（苏州东瑞制药有限公司）5 mg，联用盐酸贝那普利（深圳信立泰药业股份有限公司）10 mg，qd，2药晨起同时顿服；F组给予苯磺酸氨氯地平（辉瑞制药有限公司）5 mg，联用盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司）10 mg，qd，2药晨起同时顿服。6组疗程均为12周。

1.3 疗效观察

12周后患者保持坐位，休息5 min后测量右上肢血压，至少3次，取平均值。记录用药期间发生的药品不良反应。

1.4 疗效评价标准[10]

显效：DBP下降≥10 mmHg并降到正常范围，或DBP虽未降至正常，但降低≥20 mmHg；有效：DBP下降≤10 mmHg，但已降到正常范围，或DBP下降10～19 mmHg，或SBP下降≥30 mmHg；无效：未达到以上标准。总有效率＝（显效+有效）/（显效+有效+无效）×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效比较

A、B、C、D组间总有效率经χ2检验，差异无统计学意义（P＞0.05）；E、F组与A、B、C、D组分别比较，总有效率差异均有统计学意义（P＜0.05）；E、F组间总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。6组疗效比较见表2。

表2 6组疗效比较（n）Tab 2 Comparison of curative effects among 6 schemes（n）

2.2 成本的确定

成本是指人们所关注的某一方法或者药物治疗所消耗资源的价值，用货币单位（元）表示。药物经济学的成本分为直接成本、间接成本和隐性成本。6组均为门诊患者，均为口服给药，除去各种不确定因素，患者的其它费用基本一致，故本文只计算药品费用。为使分析结果有一定参考意义，按2008年1月药品价格计算成本，其中苏州东瑞制药有限公司生产的苯磺酸氨氯地平5 mg，0.99元；辉瑞制药有限公司生产的苯磺酸氨氯地平5 mg，5.11元；深圳信立泰药业股份有限公司生产的盐酸贝那普利5 mg，1.22元；北京诺华制药有限公司生产的盐酸贝那普利5 mg，1.98元。各组成本分别为：A组＝0.99×84＝83.16元；B组＝5.11×84＝429.24元；C组＝1.22×2×84＝204.96元；D组＝1.98×2×84＝332.64元；E组＝0.99×84+1.22×2×84＝288.12元；F组＝5.11×84+1.98×2×84＝761.88元。

2.3 成本-效果分析

成本-效果分析的目的是为寻求达到某一治疗效果时费用相对较低的治疗方案，即寻找成本与效果的最佳结合点。成本-效果比（C/E）将两者有机联系在一起，它表示单位效果所花费的成本。增量成本-效果分析是对一系列成本增加与一系列效果增加的比值进行比较，以便筛选出最佳治疗方案。本文以最低成本A组为参照，其他各组与之比较计算增量成本-效果比（ΔC/ΔE）。6组成本-效果分析结果见表3。

表3 6组成本-效果分析Tab 3 Cost-effectiveness analysis of 6 schemes

2.4 敏感度分析

药物经济学研究中所用数据具有不确定性，在不同人群、不同单位及政策变化导致成本-效果可能不同，这会对分析结果产生一定影响。敏感度分析是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响，如药品价格随时波动，就是一个难以控制的因素。假设药品费用分别下降15%，进行敏感度分析，结果见表4。

表4 敏感度分析Tab 4 Sensitivity analysis of 6 schemes

2.5 不良反应

A组应用国产苯磺酸氨氯地平片治疗后，轻微头痛、眩晕4例，心率加快2例，不良反应发生率为5.0%；B组应用进口苯磺酸氨氯地平片后，轻微头痛、眩晕5例，不良反应发生率为4.2%；C组应用国产盐酸贝那普利片后，轻微头痛、眩晕、疲乏3例，干咳4例，不良反应发生率为5.8%；D组应用进口盐酸贝那普利片后，轻微头痛、眩晕4例，恶心、干咳2例，不良反应发生率为5.0%；E组应用国产苯磺酸氨氯地平片与国产盐酸贝那普利片后，轻微头痛、眩晕3例，心率加快1例，恶心、干咳3例，不良反应发生率为5.8%；F组应用进口苯磺酸氨氯地平片与进口盐酸贝那普利片后，轻微头痛、眩晕、乏力4例，干咳2例，不良反应发生率为5.0%。上述不良反应均较轻微，可耐受，均未经特殊处理，无一例终止用药。

3 讨论

由表2可知，单独给药4组间总有效率差异无统计学意义（P＞0.05），表明单独给药组治疗方案的临床疗效相近。联合给药组总有效率高于单独给药组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），表明联合给药组治疗方案的临床疗效优于单独给药组，但联合给药组间总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。6组治疗期间无严重不良反应发生，试验期间不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

由表3可知，经过12周治疗后，进口制剂B、D、F组每例患者的药费比国产制剂A、C、E组每例患者的药费高346.08、127.68、473.76元；从ΔC/ΔE参数分析，以费用最低的A组为对照，每增加1个效果单位，B组比A组多20357.65元，E组比A组多875.90元，F组比A组多2804.63元，C、D组费用较A组高，但疗效与A组相当。此外，敏感度分析结果表明，药品浮动的价格不会影响分析结果。当患者血压超过目标血压20/10 mmHg以上或者单独使用1种降压药无效时，应考虑选用2种降压药。因此，根据经济性与有效性，国产苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利可作为轻、中度原发性高血压的一线治疗药，较进口苯磺酸氨氯地平与盐酸贝那普利更具价格优势。

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