苗振静，马旭辉

颅内原发恶性肿瘤源自脑组织、脑膜、脑神经、脑垂体和脑血管等颅腔内组织。儿童以颅后窝及中线肿瘤较常见，主要为髓母细胞瘤、颅咽管瘤及室管膜瘤；成人以大脑半球胶质瘤最多见，如星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤等，其次为脑膜瘤、垂体瘤、颅咽管瘤、神经纤维瘤、海绵状血管瘤及胆脂瘤等。颅内肿瘤在成人约占全身恶性肿瘤的1.5%，居恶性肿瘤的第11位，儿童则占全身恶性肿瘤的7%，高居第2位[1]。其病因尚未明确，传统观点认为与种族、遗传、理化因素、血脑屏障功能紊乱等相关。当前许多学者致力于其发生机制的研究，力图揭示新的治疗思路与靶点。

1 遗传因素

1.1 体细胞突变 颅内肿瘤是多因素、多基因、多阶段的发生发展过程，涉及多条染色体的异常、癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年来细胞分子遗传学研究发现，颅内肿瘤细胞染色体可发生断裂、片段缺失、易位、重排等情况。髓母细胞瘤起源于原始胚胎细胞残余，研究发现17号等臂染色体是其最常见的细胞遗传学改变；1号染色体改变为三倍体而无短臂丢失；其它染色体改变有17、10、11号染色体杂合性缺失和7号染色体获得[2]。

多项研究表明7、10和17号染色体及p53、p16、表皮生长因子受体（EGFR）等基因在胶质细胞瘤的发生发展中起着重要作用[3]。不同类型的胶质瘤及其不同发展阶段均有其特异的遗传学改变。Rb基因功能缺失与间变型星形细胞瘤相关。约30%的星形细胞瘤有22q的杂合性缺失和13号染色体等位基因缺失。……