谢满红,周 平,王 雁

(中国人民解放军空军航空医学研究所附属医院,北京 100089)

小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高、生长快、倍增时间短,患者早期即出现转移,自然生存期短。2003年 4月 ～2009年 10月,我们对 18例晚期 SCLC患者采用复方苦参注射液联合 CE方案(卡铂 +依托泊甙)治疗取得较好疗效。现报告如下。

临床资料:36例 SCLC患者,男 24例、女 12例,年龄 19～74岁、平均 50.8岁。患者均行胸部平片、胸部 CT、头颅CT、纤维支气管镜检查,部分患者行骨扫描检查,并经病理或细胞学诊断证实为SCLC广泛期。患者全身功能状况评分均≤2分,WBC≥4.0×109/L,PLT≥100×109/L,RBC≥110×1012/L,BUN＜8.3mmol/L。36例患者随机分为治疗组和对照组各 18例。

方法:对照组采用CE方案化疗,卡铂 400mg,第 1天静滴;依托泊甙 100mg,第 1～5天静滴;每次化疗前给予格拉司琼止吐,出现Ⅱ度以上骨髓抑制应用重组人粒细胞集落刺激因子治疗,21 d为 1个疗程。治疗组采用CE方案化疗,方法及疗程同上,同时应用复方苦参注射液(山西振东制药有限公司生产)20ml静滴,1次/d,连用 14 d。两组均行 2个疗程治疗后进行疗效评定。采用SPSS10.0统计软件,P≤0.05为差异有统计学意义。

疗效评定:参照WHO统一标准评定,完全缓解(CR):所有可测病灶完全消失至少维持 4周。部分缓解(PR):病灶最大两垂直径之乘积减少 50%以上至少 4周。无变化(NC):病灶最大两垂直径之乘积增大 ＜25%或减少 ＜50%,并在至少 4周后复测证实,然而必须无新病灶出现。进展(PD):至少有一个病灶双径乘积或在单径可测病灶时增大25%以上,或出现新病灶,新出现胸、腹水,且癌细胞阳性。不良反应评定按查人俊主编《现代肺癌诊断与治疗》中毒性评定标准。生活质量评定按 Kamofsky法评分标准,凡治疗后评分提高 10分以上者为有效,下降 10分以上者为无效,介于两者之间者为稳定。

结果:①近期疗效:治疗组 CR 0例、PR 12例、NC 4例、PD 2例,总有效率 66.68%;对照组分别为 1、10、5、2例,总有效率 61.11%;两组比较无统计学差异(P＞0.05)。②不良反应:治疗组 WBC减少 7例、Hb降低 8例、PLT降低 6例、恶心呕吐 10例、口腔溃疡 1例、脱发 2例,对照组分别为12、11、11、14、3、2例,治疗组不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。③生活质量:治疗后治疗组有效 12例(66.6%),无效 3例(16.6%),稳定 3例(16.6%),对照组分别为 7例(38.9%)、5例(27.8%)、6例(33.3%)。两组生活质量有效率比较有统计学差异(P＜0.05)。

讨论:卡铂为细胞周期非特异性抗肿瘤药,具有顺铂同样的生化特性,有类似烷化剂双功能基因的作用,与细胞内亲核基因结合,直接作用于DNA,主要与DNA的链间及链内交联而影响其合成,从而抑制肿瘤生长。依托泊甙是鬼臼毒的半合成衍生物,体外抗胶质瘤活性已在很多实验中得到证实,其可干扰拓扑异构酶,抑制有丝分裂,使细胞分裂停止于晚期或早 2期。文献报道应用CE方案治疗SCLC有效率可达 70%。本组CE方案有效率 66.67%,低于文献报道。其原因可能为选取病例均为广泛期患者,其自身生活质量存在一定差异,也可能由于样本量较小所致。

研究表明复方苦参注射液具有较强的抗癌作用,可直接杀伤瘤细胞,抑制肿瘤细胞增殖周期、作用靶点及转移途径等多个环节,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促进凋亡,且对正常细胞不产生破坏作用。进一步研究还发现复方苦参注射液具有抑制肿瘤血管形成的作用,对各种实体瘤有显著的抑制作用。孟昭琳等采用复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期恶性肿瘤,结果显示治疗组有效率、KPS评分提高率高于对照组,而 WBC、PLT下降发生率低于对照组,提示复方苦参注射液对化疗具有增效减毒作用。而且,复方苦参与化疗药物联合使用对减轻化疗中恶心、呕吐、黏膜炎、肝功能损伤、骨髓抑制等不良反应有明显的作用。本研究复方苦参注射液联合CE化疗治疗广泛期 SCLC与单纯应用 CE化疗方案比较,患者胃肠道反应、血液学毒性明显减轻,生存质量明显改善。