袁 瑾,俞 娟,崔世维

(南通大学附属医院内分泌科,江苏 南通 226001)

2型糖尿病(T2DM)患者常合并血脂代谢异常,而研究已表明高甘油三酯血症是 2型糖尿病发病的独立危险因素,本研究通过比较新诊断的 2型糖尿病患者和正常人群的血脂谱,以期明确新诊断 2型糖尿病患者的血脂谱特点,并进一步了解血脂异常与胰岛素抵抗的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 糖尿病组:2008年 6月至2009年 11月间住院新诊断 T2DM患者共 120例纳入研究,男 63例,女 57例,平均(53.12±2.38)岁。入选标准为:(1)符合 1999年 WHO糖尿病诊断标准;(2)空腹胰岛素(FIns)≥5 mU/L;(3)GAD(-)、ICA(-);(4)发病年龄 ＞40岁;(5)自糖尿病确诊至进入本研究的时间不超过 1个月;(6)入选时未曾使用过口服降糖药及胰岛素,无服用调脂药史。排除标准:糖尿病酮症酸中毒、高渗昏迷、严重感染、心肝肾功能不全及其他进展性致命性疾病。正常对照组:同期随机选择 106例于南通大学体检中心参加体检的健康人群作为对照组,其中男 53例,女 53例,平均(54.23±3.06)岁,排除糖尿病且两代以内无糖尿病家族史,无服用调脂药史,无心肝肾功能不全。

1.2 研究方法

1.2.1 记录两组人群的年龄、性别、身高、体重、腰围、臀围。计算体质指数(BMI)和腰臀比(WHR):BMI=体重 /身高2;WHR=腰围 /臀围 。

1.2.2 血脂谱检查 两组人群禁食 12 h后采集血样行血脂谱检查。采用酶学法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);采用免疫比蚀法测定载脂蛋白 A1(APOA1)、载脂蛋白 B(APOB)。

1.2.3 糖化血红蛋白(HbA1C)测定 采用高效液相色谱法;空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法;胰岛素(INS)和 C肽(CPT)测定采用化学发光法。

1.2.4 胰岛功能评价方法计算公式 (1)HOMA模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×空腹 INS(FINS)/22.5;(2)HOMA模型 β细胞功能指数(HOMA-IS)=FINS×20/(FBG-3.5);(3)胰岛素敏感性指数(ISI)=ln[1/(FBG×FINS]。

1.3 统计学处理 采用 SPSS10.0统计学软件进行处理。所有计量数据均用(x±s)表示,组间差异用 t检验。HOMA-IR、HOMA-IS呈偏态分布,取自然对数。以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组间一般资料的比较 糖尿病组和正常对照组的年龄、性别、体重指数和腰臀比差异无统计学意义(P＞0.05),空腹血糖和 HbA1c差异有显著统计学意义(P＜0.01),见表 1。

表1 两组人群一般资料比较(x±s)

2.2 两组间血脂谱的比较 糖尿病组的 TC、TG和 APOB显著高于正常对照组(P＜0.05),两组间 LDL-C和 APOA1差异无统计学意义,见表 2。

表2 两组人群血脂谱比较(x±s,mmol/L)

2.3 两组间 HOMA-IR、HOMA-IS、ISI的比较 糖尿病组的 HOMA-IR显著高于正常对照组(P＜0.05),HOMA-IS和 ISI显著低于正常对照组(P＜0.05),见表 3。

表3 两组人群 HOMA-IR、HOMA-IS、ISI的比较(x±s)

3 讨 论

2型糖尿病是一种以机体胰岛素敏感性降低和胰岛素分泌功能减退为特征的异质性疾病。在 2型糖尿病进程中,胰岛 β细胞功能进行性衰退[1],因此对新诊断的 2型糖尿病患者胰岛分泌功能及胰岛素抵抗进行全面评价对临床治疗具有重要的指导意义。李光伟等[2]研究表明中国成年人糖尿病发病呈两个阶段模式:从正常糖耐量到糖耐量受损,胰岛素抵抗起主要作用;在糖耐量受损到 2型糖尿病阶段,胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能受损都起主要作用。本研究表明,反映胰岛素敏感性的 ISI在新诊断的 2型糖尿病患者中显著下降,与之相对应的胰岛素抵抗指数 HOMA-IR显著升高;而反映胰岛素分泌功能的 HOMA-IS显著下降,与李光伟等的研究结果相符。如果对增加糖耐量受损组进行研究,则能进一步观察到从正常糖耐量到 2型糖尿病胰岛功能和胰岛素抵抗的渐进性变化。

两组间的血脂谱也存在差别,糖尿病组的 TC、TG和 APOB显著高于正常对照组。高 TG与胰岛素抵抗的关系越来越受到关注,国内杨文英等[3]对大庆 432例非糖尿病人群的 6年前瞻性研究发现,高TG血症是 2型糖尿病发病的独立危险因素,高 TG引起胰岛素抵抗发生的机制可能与游离脂肪酸升高有关。本文也发现糖尿病组的 TC显著增高,可能与两组间的胰岛素抵抗的差别有关。TC与动脉粥样硬化有关,而 APOB的升高是血脂紊乱的早期标志[4],糖尿病患者与非糖尿病患者相比,动脉粥样硬化和冠心病的风险明显增大。除了与高血糖有关外,还与血脂紊乱、高 TC有关,本文也证实两组间的TG和 APOB存在差别,如能进一步追踪高 TC的 2型糖尿病患者的心血管事件的发生情况,则更能明确 TC增高的意义和降血脂的价值。至于高 TC是否与胰岛素抵抗相关,目前尚无明确结论,有待进一步研究。

有报道示,高的 BMI和 WHR是胰岛素抵抗的危险因素[5],与糖尿病发病相关,但本文未发现类似结果,可能在糖耐量受损到 2型糖尿病阶段,胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能受损都起主要作用,患者体重增加和腹型肥胖的程度相对减轻有关。

[1] Marshak S,Leibowitz G,Bertuzzi F,et al.Impaired beta-cell functions induced by chronic exposure of cultured human pancreatic islets to high glucose[J].Diabetes,1999,48(6)∶1 230-1 236.

[2] 李光伟,王金平,陈 川,等.成人糖尿病发病模式的探讨[J].中华医学杂志,2001,81(15)∶914-917.

[3] 杨文英,邢小燕,林 红,等.高甘油三酯血症是非胰岛素依赖型糖尿病发病的危险因素[J].中华内科杂志,1995,34(9)∶583-586.

[4] Laakso M.Hyperglycaemia and cardiovascular diseasein type 2 diabetes[J].Diabetes,1999,48∶937-942.

[5] 曾 平,张 毅,李淑葵,等.老年人肥胖与代谢综合征关系的调查与分析[J].中华老年医学杂志,2003,22(11)∶689-692.