常冠楠,徐 新,张社兵

清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)是第一个在分子水平上得到确证的高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)受体,最早是由Brown和Goldstein等在20世纪七十年代末在以乙酰化氧化低密度脂蛋白(LDL)为配体克隆的清道夫受体家族中作为CD36膜蛋白超家族以及溶酶体整合膜蛋白相关蛋白被独立发现的。1996年,Acton等发现选择性吸收是通过SR-BⅠ介导的,迄今为止在所有已经阐明一级结构的脂蛋白受体中,SR-BⅠ是唯一的真正能够介导细胞与HDL作用的膜受体。SR-BⅠ除与HDL以高亲和性结合,还可与天然的低密度脂蛋白、乙酰化低密度脂蛋白、LDL、磷脂酰丝氨酸、阴离子磷脂等结合。

体内SR-BⅠ表达相对广泛,主要表达于肝脏和固醇激素生成组织(如肾上腺、卵巢、睾丸等),且在脑、肠等细胞及巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、角质形成细胞、血小板及人类胎盘细胞中均有广泛表达。

1 SR-BⅠ的结构

SR-BⅠ是一种细胞表面糖蛋白,分子量为57 kD,由509个氨基酸组成。人SR-BⅠ定位于第12号染色体上12q24.22qter位。基因全长75 kb,包括13个外显子和12个内含子;人、豚鼠、小鼠和牛SR-BⅠ的 DNA序列有85%同源性。

SR-BⅠ含有两个胞浆域、两个跨膜域和一个胞外域。结构如马蹄样,由5个区域构成:①一个大的环状细胞外域(403个氨基酸残基)。此区域有9个N连接的糖基化位点,富含半胱氨酸。②两个胞内域:N端(8个氨基酸残基)和C端(45个氨基酸残基)分别连着跨膜域的N端和C端。③两个跨膜域,SR-BI的跨膜域(N端为28个氨基酸残基,C端为25个氨基酸残基)锚定在细胞膜上。

SR-BI的结构有利于其发挥特定的功能:在非极性细胞上,SR-BⅠ胞质域羧基端45个氨基酸与其功能关系不密切,最后15个氨基酸与PDZK1作用,此作用域是SR-BⅠmRNA的表达及其发挥功能所必需的。……