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凋亡抑制蛋白存活素的护耳作用

2010-02-11别曼

中国病理生理杂志 2010年9期
关键词:庆大霉素豚鼠耳蜗

听力障碍是由基因和环境因素包括如噪音、耳毒性药物等多因素引起的功能失调。最近发现存活素(survivin)具有凋亡抑制因子和有丝分裂调节物的双重作用,能保护癌细胞逃脱依赖caspase和非依赖caspase死亡通路的杀伤。为此,德国科学家观察了耳蜗存活素的表达及其对听觉功能的保护作用。豚鼠暴露在适度噪音下仅导致暂时的听力损伤并可引起耳蜗螺旋韧带、神经纤维和柯氏器中存活素的瞬时表达上调,推测存活素的上调可能与NO介导的Akt信号通路相关。相反,往耳鼓室内注射庆大霉素可引起细胞损伤和永久性听力丧失,此时耳蜗中存活素的表达水平明显下调。其次,人类和豚鼠听觉器官中存活素的保护作用为直系同源,有对抗庆大霉素的耳毒性作用,并且通过体外听觉细胞中异位过度表达和RNAi介导的抑制试验得以证实。存活素在听觉系统起着对抗应激环境和耳毒性因素的天然细胞保护作用。

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