程刚 张力

一个世纪以前，研究者发现肿瘤的生长伴随着血管化程度而增加。随着研究的深入，人们认识到血管生成是肿瘤发展的关键步骤，并提出了抑制血管生成以治疗肿瘤的新策略[1,2]。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是最重要的促血管生成因子，广泛表达于人体组织，主要通过与内皮细胞表面的VEGF受体2（VEGFR2）结合，激活下游通路的级联效应而发挥其促血管生成作用，效应包括：促进内皮细胞增殖；动员骨髓中内皮祖细胞进入循环并归巢、分化、分裂形成新血管；增加血管通透性等。VEGF在成人中的正常生理作用有限并受到高度调控，但肿瘤细胞可大量分泌VEGF并促进肿瘤血管的生成。血管靶向药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种人源化单抗，能特异性地结合VEGF分子并阻断其作用。基于一系列临床研究验证的生存获益，美国食品药品监督管理局（FDA）于2004年首次批准贝伐珠单抗用于治疗转移性结直肠癌；2007年批准其用于诊疗晚期非小细胞肺癌[3]。作为第一个在全球获准上市的抗血管生成的单抗药物，目前在全球市场贝伐珠单抗已先后获准用于诊疗晚期结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质瘤等，已用患者超过50万例。在晚期非小细胞肺癌治疗领域，其与化疗联合已成为一线标准方案之一。国外众多的临床研究已显示，贝伐珠单抗的严重不良反应发生率低，毒性与化疗药物无重叠，但作为一种全新的肿瘤治疗策略，国内临床医生对其特殊不良事件的经验尚少。……