蒋建中，杨 妍，顾新南(江苏省宜兴市人民医院老年科，宜兴 214200)

小剂量阿司匹林作为老年人预防动脉血栓形成药物已广泛应用于临床。然而，非甾体抗炎药对老年人肾脏有潜在的毒性作用［1］。研究表明，阿司匹林对尿酸代谢有双重作用，大剂量阿司匹林(＞3 g·d-1)具有促进尿酸排泄作用，而中等剂量阿司匹林(1～2 g·d-1)可降低肾脏对尿酸的清除，使血尿酸水平升高［2，3］。目前认为小剂量阿司匹林(75～300 mg·d-1)主要用于临床抗血小板。美国、欧洲和中国的高血压病指南中均指出:无禁忌证的高血压病患者应终身服用阿司匹林。老年人是高血压和心脑血管事件的高发人群，其肾功能更易受阿司匹林影响。Segal R等研究发现老年患者服用小剂量阿司匹林(100 mg·d-1)2周，其血肌酐、尿素氮和尿酸均明显增高［4］。本研究通过应用益心舒胶囊治疗长期服用阿司匹林的老年患者，观察其尿酸、肌酐、尿素氮水平变化，探讨益心舒对老年人尿酸、肌酐、尿素氮的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年12月—2010年5月在我院老年医学科老干部病区住院、入院后开始长期服用小剂量阿司匹林(50 mg·d-1)患者共60例。其中男性48例，女性12例，年龄67～89岁，平均(74±5.98)岁。排除消化道溃疡、胃肠道出血、肾功能不全、服用阿司匹林前有高尿酸血症、酗酒及近期服用抗凝剂、阿司匹林和非甾体抗炎药的患者。随机分为益心舒胶囊治疗组30例，常规治疗组30例。同时选择不服用阿司匹林患者30例作为对照组，男性26例，女性4例，年龄63～81岁，平均(71.33±4.79)岁。常规治疗组患者长期口服阿司匹林(50 mg·d-1)，益心舒胶囊治疗组在常规治疗组基础上增加益心舒胶囊(贵州信邦制药股份有限公司生产，规格每粒0.4 g)3粒/次，3次/日，共观察6月。3组患者年龄、性别、血尿酸、肌酐、尿素氮水平等指标接近。

1.2 研究方法

患者若出院后则在门诊随访。治疗前，治疗后第1月、3月及6月时，抽取晨空腹静脉血，在3 000 r·min-1下离心5 min，分离血清进行检测血清尿酸、尿素氮和肌酐浓度。正常值 UA:119 ～ 452 μmol·L-1，BUN:2 ～ 7.2 mmol·L-1，Cr:44.2 ～ 106 μmol·L-1。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析;各组间比较采用方差分析法(ANOVA)，组间两两比较采用q检验(SNK法)，P＜0.05认为差异具有显著性。

2 结果

2.1 血清尿酸浓度

益心舒胶囊治疗组与常规治疗组治疗后患者血清UA和对照组相比均有显著性差异(P＜0.05)，和治疗前比较也有明显差异(P＜0.05);益心舒胶囊治疗组治疗1月、3月及6月时血清UA明显低于常规治疗组(P＜0.05)，见表1。

表1 3组治疗前后血清UA浓度变化比较(μmol·L－1)Tab 1 Serum UA levels in 3 groups before and after treatment(μmol·L －1)

2.2 血清肌酐浓度

益心舒胶囊治疗组和常规治疗组治疗后患者血清Cr和对照组相比均有明显升高(P＜0.05)，和治疗前相比也明显升高(P＜0.05);益心舒胶囊治疗组治疗1月、3月及6月时血清Cr浓度和常规治疗组比较无显著性差异(P＞0.05)，见表2。

表2 3组治疗前后血清Cr浓度变化比较(μmol·L－1)Tab 2 Serum Cr concentrations in 3 groups before and after treatment(μmol·L －1)

2.3 血清尿素氮浓度

益心舒胶囊治疗组和常规治疗组治疗后患者血清BUN和对照组相比均有明显升高(P＜0.05)，和治疗前相比也明显升高(P＜0.05);益心舒胶囊治疗组治疗1月、3月及6月时和常规治疗组相比，血清BUN浓度无显著性差异(P＞0.05)，见表3。

表3 3组治疗前后血清BUN浓度变化比较(mmol·L－1)Tab 3 Serum BUN levels in 3 groups before and after treatment(μmol·L －1)

3 讨论

国内外学者普遍肯定，长期服用阿司匹林是预防动脉粥样硬化、防止心血管事件的有效方案。然而，作为非甾体抗炎药其对于肾脏方面的影响也不可忽视。尤其高龄老人，大多患有心血管疾病，他们需要长期服用阿司匹林对冠心病、脑血管意外进行预防。随着年龄增大，老年人肾动脉硬化程度加重，肾脏的血流灌注量减少，使肾小球率过滤下降及肾小管排泄功能降低，肾功能减退，血尿酸、肌酐、尿素氮的排泄随之减少。有动物和临床试验证实，小剂量阿司匹林可引起血管收缩，肾血流量减少，血清肌酐、尿素氮、尿酸升高［4，5］。老年人在使用小剂量阿司匹林抗血小板聚集时，更应重视监测其相关指标。本研究结果显示长期服用小剂量阿司匹林的老年人血清尿酸、尿素氮、肌酐明显高于对照组，结果与国外研究相符。益心舒胶囊可降低长期服用小剂量阿司匹林老年人的血清尿酸水平，但对血清尿素氮、肌酐影响不明显。

尿酸是体内嘌呤分解代谢的主要产物，主要由细胞代谢的核酸和其他嘌呤类化合物或食物中嘌呤分解而来。当体内尿酸生成增多或排泄减少时则出现血尿酸含量增高。血尿酸水平升高与高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病密切相关［6］。Zhu等［7］研究发现，降低血尿酸水平可减少心血管疾病的发生。高尿酸通过刺激肾素血管紧张素系统、促进血小板聚集、加剧低密度脂蛋白氧化和脂质过氧化等加速心血管疾病的发生发展，另一方面，心血管疾病可导致组织缺血缺氧，乳酸生成增多，竞争性抑制尿酸的分泌，同时，无氧代谢增加，三磷酸腺苷生成减少，加速腺嘌呤降解为肌苷、黄嘌呤和尿酸，尿酸生成增加。

益心舒胶囊是由生晒参、丹参、麦冬、黄芪、五味子、川芎、山楂等组成，具有益气补虚、养阴生津、活血化瘀的作用。人参皂苷Rg1能增强肌体抗氧化能力，有效清除肌体过多的自由基和阻止自由基过度产生［8］。丹参能降低血小板聚集，改善微循环，增加肾血流量，改善肾功能［9］。黄芪具有抗氧化、调节内皮素与一氧化氮平衡，改善肾小球滤过屏障、血小板功能，调节免疫，对多种肾脏疾患均有一定疗效。动物研究证明，黄芪对IgA肾病小鼠肾脏功能有保护作用［10］。川芎能降低内皮素浓度，抗脂质过氧化作用［11］。丘洪等［12］研究表明，益心舒胶囊可增加慢性心功能不全患者的左室射血分数，改善其心功能。本研究中，益心舒胶囊降低长期服用小剂量阿司匹林老年人血清尿酸水平，其机制可能主要为:(1)通过改善心肌供血、清除氧自由基、增加心输出量等使肾血流量增加，肾小球率过滤增加，尿酸排泄增加。(2)肌体有氧代谢增加，乳酸等抑制肾小管分泌尿酸的物质减少。(3)三磷酸腺苷增加，可减少腺嘌呤降解为尿酸。本研究中，益心舒胶囊对肌酐、尿素氮影响不明显，可能与样本量、观察时间等有关，在今后的研究中可进一步探索。

由于阿司匹林对于肾脏的潜在毒性作用，对于高龄、原有肾功能不全、心功能不全的人群，限制了阿司匹林使用。需要长期服用小剂量阿司匹林的老年人同时服用益心舒胶囊，可降低因长期服用小剂量阿司匹林引起的高血尿酸水平，减少相应降尿酸药的使用。因此，益心舒胶囊是一种有潜在前景的预防心血管事件的药物，相信随着研究的不断深入，其应用会越来越广泛。

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［6］ 刘同库，马鸿雁.高尿酸血症一个未被重视的心血管病危险因素［J］.心肺血管病杂志，2008，27(2):121.

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