方卫国（杭州澳赛诺化工有限公司，浙江 杭州 311604）

对乙烯基苯甲酸是重要的有机合成中间体，在医药中间体和感光材料的合成中有着广泛的用途，本文以对溴苯甲酸为原料，在溶剂四氢呋喃中，与格氏试剂异丙基氯化镁交换得到溴化镁对苯甲酸格氏试剂，然后把乙醛滴加到合成的格氏试剂中，反应完后，酸化后处理得到中间产品对羟乙基苯甲酸，再在DMSO中，用浓硫酸脱水得到对乙烯基苯甲酸。合成工艺路线如下：

1 实验部份

1.1 主要仪器和试剂

1200型液相色谱仪（日本岛津公司）；330型核磁共振仪；液-质色谱仪。

对溴苯甲酸、异丙基氯、无水四氢呋喃为工业级，浓硫酸和浓盐酸为试剂级，乙醛用试剂乙醛解聚得到。

1.2 异丙基格氏试剂的制备

在氮气保护下，往250mL三口烧瓶加5.5g镁屑（0.23mol），5g无水四氢呋喃，加0.1g碘作为引发剂，先滴加少量异丙基氯的四氢呋喃溶液，格氏试剂引发后，保持40～60℃，缓慢滴加11.8g异丙基氯（0.15mol）和36mL四氢呋喃的溶液。滴加完后，40～50℃反应3h。

1.3 对羟乙基苯甲酸的合成

将对溴苯甲酸8g（0.04mol）溶于96mL无水四氢呋喃内，在℃以下滴入格氏试剂内。滴毕，控制温度在0～10℃下反应。反应到原料含量降到1.3％。再把温度降到0～-10℃，滴加9.3g乙醛（0.21mol），滴加完后，再升温到0～10℃反应2.5h，-5～5℃滴加2mol/L盐酸，调pH=2，用2×50mL乙酸乙酯萃取，50mL饱和盐水洗一次。无水硫酸钠干燥。过滤，45℃真空脱溶剂。脱干后得黄色粘稠状液体。加10mL乙酸乙酯溶解，搅拌5min，滴加68mL石油醚。滴毕在室温（0～10℃），搅拌1h。过滤，得对羟乙基苯甲酸中间产品4.7g。产率71.0％，含量95.8％。

1.4 对乙烯基苯甲酸的合成

往反应瓶中加0.63g对羟乙基苯甲酸，DMSO 10g，浓硫酸1.1g，升温到120～138℃反应2.4h，冷却到室温，加10mL水，用2×20mL二氯乙烷萃取，有机相加30％NaOH溶液30mL中和，分层，水相用2×20mL TBME萃取杂质，水相用1：1盐酸酸化，再用2×25mL乙酸乙酯萃取产品，用15mL水洗有机相3次，在50℃水浴，用真空脱去溶剂，得到1.2g粗产品，粗产品用10mL甲醇溶解，滴加50mL水重结晶，过滤，烘干得到0.37g产品。收率65.5％，含量99.4％。

2 结果与讨论

一组对羟乙基苯甲酸合成的HPLC跟踪数据如下（n对溴苯甲酸：n异丙基氯=0.27：1）：

时间/min样品反应41 h反应50 h加乙醛反应2 h硫酸钠干燥后重结晶后4.5（对羟乙基苯甲酸）71.1 72.9 95.8 7.3（中间态）/％ 86.2 85.0 17.5 16.5 2.8 10.7（原料）/％ 1.3 1.3 0.9 0.7 10.9 /％ 5.5 6.2 4.1 3.7 0.5 12.0 /％ 1.2 1.5 2.4 2.1 0.4 13.3 /％ 5.8 5 4.0 4.1 0.35

经过LC-MS分析确认，13.3min的杂质为：

估计在滴加后期，格氏试剂的浓度偏低，使随着原料滴加进去的微量水份有机会参加副反应，从而使13.3min的杂质增加，后把投料比例改为：n对溴苯甲酸：n异丙基氯=0.17：1（摩尔比），这个杂质只有0.3％。

在合成最终产品这一步，做了另外一些脱水的方法，其中有PTSC/DBU法、SOCl2法、磷酸法，但效果都不理想。

另外，反应体系中的水份对反应的影响很大，少量水存在会生成大量杂质；反应的溶剂对反应的影响也很大，用甲苯作溶剂时，基本都生成了杂质；硫酸的浓度也影响反应，用75％硫酸，不能反应完，补加浓硫酸会生成大量杂质。

经测试产品的最佳吸收波长为254nm，产品在230nm处的吸收很弱，所以这步反应的液相测试宜采用254nm的波长。

中间产品和最终产品都经核磁确认，核磁图谱如下：（jfq081222-1330205和jfq090203-1364601分别为中间产品和最终产品的核磁图谱）。

3 结论

从以上实验得出，用本文的方法，能够得到纯度较高的产品（HPLC 99.4％），并有较好的收率（总收率47.0％）。对羟乙基苯甲酸中间产品的合成以n

对溴苯甲酸：n异丙基氯=0.17：1的投料比例为佳，最终产品对乙烯基苯甲酸的合成以在DMSO溶剂中浓硫酸的方法比较理想。

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