张　超　王东文　张　利

[摘要]目的：探讨胰岛素样生长因子l(insulin-1ike growth factor 1，IGF-1)及其受体IGF-1R(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R1在前列腺癌(prostate cancer，PC a)发生和发展中的生物学作用。方法：对26例PCa和30例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)标本进行石蜡包埋免疫组化染色，分析IGF-1和IGF-1R在PCa和BPH组织中的表达情况及表达强度。结果：IGF-1和IGF-1R在前列腺癌组织中的表达明显增高(P＜0.05)，在PCa组织中阳性部位主要位于PCa细胞。结论：IGF-l和IGF-1R与PCa的发生发展可能有关，以IGF-1和IGF-1R为共同靶点有望成为前列腺癌新的治疗途径。

[关键词]前列腺癌；良性前列腺增生；胰岛素样生长因子1；胰岛素样生长因子1受体

[中图分类号]R697+.3[文献标识码]A[文章编号]1674－4721(2009)05(b)－007-02

IGF－1是胰岛素样生长因子家族中的重要组成部分，广泛存在于机体多种组织或细胞。IGF-1通过内分泌、旁分泌和自分泌等方式作用于细胞，通过与IGF-1R结合在器官形成、发育、生长及细胞增殖、分化、凋亡、转化等过程中发挥多种生物学作用。随着对胰岛素样生长因子家族研究的深入，人们发现IGF－l及其受体与多种肿瘤如乳腺癌、胰腺癌、结肠癌等的发生、进展和转移有关。近年来，人们发现IGF-1及其受体与前列腺癌的发生、进展和转移均有一定的相关性，但其作用尚未明确。本实验采用免疫组化技术检测IGF-1和IGF-1R在PCa和BPH组织中的表达，探讨其在PCa发生和发展中的作用。

1材料和方法

1.1标本来源

实验组：收集2007年7月-2008年7月山西医科大学第一医院PCa手术或前列腺穿刺标本26例，患者年龄60～86岁平均71岁，术前均未接受内分泌治疗、放疗或者其他抗癌治疗，所有标本均重新切片后经HE染色确诊为PCa。对照组：选择近1年前列腺电切的BPH标本30例，患者年龄65～83岁，平均73岁。

1.2主要试剂

兔抗人IGF-1和IGF-1R多克隆抗体和免疫组化染色试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司；DAB染色剂购自北京博奥森生物技术有限公司。

1.3免疫组化SABC法

参照免疫组化染色试剂盒说明。

1.4图像分析

用BI-2000医学图像分析系统(成都泰盟科技有限公司)对免疫组化切片进行图像分析，测量其平均光密度值。

1.5统计学处理

以平均光密度值作为VEGF和KDR的相对含量，数据以“均数±标准差”表示，采用SPSS11.5统计软件对数据进行统计学分析，用t检验比较IGF-I和IGF-IR在PCa与BPH组织之间表达水平的差异。

2结果

PCa组IGF-1平均光密度值为(0.235±0.033)，BPH组为(O.204±0.022)，PCa组明显高于BPH组，差异有统计学意义(t=2.708,P

在PCa组织中，IGF-1和IGF-1R主要位于PCa细胞。在BPH组织中，IGF-1和IGF-1R阳性表达主要位于腺上皮细胞。见图1～4。

3讨论

IGF-1是一类具有促进细胞增殖、分化以及血管形成等多种生物活性的多肽生长因子，由70个氨基酸组成。IGF-1主要的生物学功能是通过激活其受体IGF-IR实现的。目前发现IGF-1及其受体IGF-1R与肿瘤细胞的凋亡、转化、浸润性生长及远处转移有关。在多种肿瘤中均已检测到IGF-1R及其配体的异常表达。多项研究表明：阻断IGF-IR信号转导途径可抑制肿瘤的生长，增加肿瘤细胞的凋亡，并可以降低肿瘤对化疗药物的抵抗。如其配体类似物和小分子化合物的使用，在体外和动物实验中已表明能抑制肿瘤的生长。

有实验表明，在前列腺癌的肿瘤细胞存在IGF-1 mRNA。LNCaP细胞是一种雄激素依赖的前列腺癌细胞。在无血清培养基中，LNCaP细胞仍可通过自分泌或旁分泌IGF-1实现缓慢增殖。本研究通过免疫组化染色表明：IGF-1主要存在于PCa细胞，结合PCa细胞具有IGF-1R，笔者推测：IGF-1主要通过自分泌的方式作用于Pea细胞。IGF-1在PCa表达水平高于BPH，提示IGF-1的过量表达可能与PCa的病理发生有着一定的关系。关于IGF-I及其受体IGF-1R在前列腺癌组织中的来源及其作用机制有待于进一步研究。以IGF-1／IGF-1R作为肿瘤治疗中新的分子靶点，在前列腺癌治疗中具有广阔的前景。