姜　欢　郭玉岩

摘要：维生素C具有烯二醇结构，极其不稳定，通过选定是维生素C稳定的醋酸盐缓冲液（无水醋酸钠5g-稀醋酸4ml-EDTA-2Na(0.05mol/L)1ml，调节pH为6.0）系统，采用测定吸收系数法，确定维生素C口腔崩解片的溶出度测定方法，结果测定方法的线性关系良好，回收率为99.7，准确度高，样品的溶出均一性良好。

关键词：维生素C 稳定性 溶出度 口腔崩解片

0 引言

维生素C(Vitamin C，1)又叫L-抗坏血酸，具有多方面生理功能的维生素，参与许多复杂的生化过程，其作为天然的自由基清除剂，可以直接或间接清除自由基，从而可保护生物膜的完整性，改善机体工作能力，推迟或减轻疲劳发生，加快疲劳恢复，对人体的影响日益受到重视。在中国药典和国家药品标准有关1得标准中均未制订溶出度的检查，原因在于泡腾片和咀嚼片无需进行溶出度试验，口腔崩解片为其口服速释固体制剂，溶出度考察是其检查的重要指标。1极易被氧化，在普通的溶出介质中不稳定，无法测定溶出度。为了更好的评价口腔崩解片，特制

定溶出度测定方法。

1 仪器与试药

TU-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）；PHS-25C酸度计（上海康仪仪器有限公司）；RCZ-8A智能药物溶出仪（天津大学仪器厂）醋酸钠；冰醋酸；EDTA-2Na均为分析纯；1口腔崩解片（规格0.25g，批号031104）哈尔滨神龙中药药物研究所提供；1原料由河北石家庄制药有限公司提供。

2 方法与结果

2.1 溶出度的测定方法 取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第二法），以醋酸盐缓冲液pH6.0，900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经15min，取溶液5ml。滤过，精密量取续滤液1ml置50ml量瓶中，加溶出介质定容至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A），在260nm波长处测定吸收度，按吸收系数 为831计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%。

2.2 测定方法的认证

2.2.1 吸收波长：取1 原料适量，以醋酸盐缓冲溶液为溶剂并作空白，配制成适当浓度，于200～400nm范围内扫描，最大吸收波长为263nm。

2.2.2 溶出介质选择 醋酸盐缓冲溶液的配置：取无水醋酸钠5g，稀醋酸4ml与EDTA-2Na(0.05mol/L)1ml，加新煮沸放冷的蒸馏水使成500ml，调pH值为6.0。方法：取1原料分别以水和醋酸盐缓冲溶液为溶剂，配制成适当相同浓度的溶液，分别于0，10，20，30，40，50，60min测定吸收度。比较1在水溶液及缓冲溶液中的稳定性。

2.2.3 吸收系数的测定 精密称取1原料（0.025g）6份，分别置于100ml量瓶中，以缓冲液溶解，定容，摇匀，取储备液2ml置50ml量瓶中，加缓冲液稀释至刻度，摇匀，测定吸收度A，通过浓度计算吸收系数为831。

2.2.4 标准曲线：精密称取1原料适量，用溶出介质溶解，稀释成相当测定溶液10%-200%浓度的系列标准溶液，分别测定吸收度A，以A对浓度C进行线性回归，得线性回归方程为A=0.0828C+0.0002，r=0.9997，线性范围1.20～9.98μg/ml。

2.2.5 方法回收率：按处方称取1原料及辅料适量，加介质溶解并稀释成每1ml中约含有1为溶出度测定浓度（5.5μg/ml）的80%，100%，120%溶液，分别测定吸收度，按吸收系数法计算得平均回收率为99.7%，RSD为0.15%（n=9）

2.3 溶出曲线 取1口腔崩解片按“2.1”项下方法，分别于5，10，15，20，30min取液5ml(同时补充同温同体积介质)，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加溶出介质定容，摇匀，依法测定。

2.4 溶出均一性 取1口腔崩解片按“2.1”方法测定，平均溶出度为99.6%，RSD为0.27%（n=9），溶出均一性良好。

3 讨论

3.1 抗坏血酸为不饱和内酯，在水溶液中极易被氧化（可逆的）而得到去氢抗坏血酸。氧化的速度由pH值和氧的浓度所决定，进一步水解得到不可逆的降解产物，二酮古洛酸和草酸，而且受到金属离子特别是Cu2+和Fe3+所催化，在低pH 值时催化作用更强。在pH为4.0时最不稳定，而在靠近pH3.0和pH6.0时则出现最大的稳定性[1]由试验2.2.2的结果表明，维生素C在水中的稳定性不好，随时间的推移其被氧化的程度逐渐增大；缓冲溶液系统采用新煮沸的蒸馏水配制，排除水中溶解的氧，降低氧的含量，调节适宜的pH6.0，同时加入金属离子络合剂消除在制剂过程中引入的金属离子，使1口腔崩解片测定溶液稳定性，结果表明，在缓冲溶液中吸收度在1小时内比变化无显著性差异。与宋洪杰、吴田玉的维生素C的褶合光谱光谱分析[2]结论相同。确定可将醋酸盐缓冲液系统作为1口腔崩解片的溶出介质。

3.2 由于维生素C暂无对照品，本试验通过测定吸收系数的测定，进而确定本品溶出度的测定方法，但由于试验条件有限，吸收系数的测定是在同一实验室，同一仪器下进行的，数据的可靠性有待进一步考察。

3.3 虽然在缓冲液中1稳定性良好，但随时间的推移，仍有微小变化，通过“2.3”溶出曲线可知，在15min药物释放最大，15min后由于被氧化，致使溶出度降低，所以确定本品的溶出时间为15min。

参考文献：

[1]K.A.康诺，G.L.阿麦冬，L肯农.药物的化学稳定性[M].兰州：人民卫生出版社.1983.119-127.

[2]宋洪杰，吴田玉.维生素C稳定性的褶合光谱分析[J].中国药物杂志.1998.33（12）：748-750.