王玉霞，张霄峰

(本溪市中心医院 中医肿瘤科，辽宁 本溪 117000)

奥沙利铂(OXA)是继顺铂和卡铂后第3代铂类药物，具有抗癌活性高，抗瘤谱广等特点，目前广泛应用于胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤、卵巢癌、淋巴瘤等常见肿瘤的治疗中，应用前景较好。但其周围神经毒性呈剂量限制性和依赖性，常导致可逆的蓄积性外周神经病变，欧洲Ⅲ期临床报道奥沙利铂联合5-FU/CF的神经毒性发生率高达68%[1]，国内文献报道发生率高达90.5%[2],因此如何预防和减轻奥沙利铂的神经毒性已引起临床医生的极大关注。笔者自2006年8月～2009年3月观察温经通络、活血化瘀中药外洗治疗奥沙利铂慢性神经毒性30例，并设对照组36例作对照，疗效满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2006年8月～2009年3月收治的经病理确诊为胃癌或结直肠癌66例，均为腺癌。男35例，女31例；年龄36～72岁，中位年龄58岁。化疗前所有患者评分均≥70分，肝肾功能、血常规、尿常规、心电图等均正常，神经系统查体无阳性体征、无药物过敏史及糖尿病史、无原有神经病变者。66例随机分为治疗组30例，对照组36例。入组前两组患者一般情况比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法 两组患者均予5-FU+奥沙利铂+CF化疗，其中奥沙利铂的用量130 mg/m2，5-FU为400 mg/m2，静注,第1，2 d，氟尿嘧啶600 mg/m2，CIV 22 h，第1，2 d，CF 200 mg/m2，静滴第1，2 d，3周1次，静脉滴注均大于2 h。治疗组化疗期间同时应用中药外洗，基本方：桂枝20 g，红花30 g，细辛6 g，川芎20 g，附子10 g，透骨草30 g，加水熬成1 000 mL，或者熬好后加水至1 000 mL，温度37℃，每日1剂，每日2次泡手泡足，每次20 min。上述治疗持续到化疗结束，4周期后进行疗效评价。

1.3 疗效标准 采用奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定：0级：无；1级：感觉异常或感觉迟钝(遇冷引起)，1周内可完全消退；2级：感觉异常或感觉迟钝，21 d内可完全消退；3级：感觉异常或感觉迟钝，21 d内不能完全消退；4级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。两组患者完成4个周期化疗后进行评价。

2 结果

2.1 两组末梢神经毒性发生率比较 见表1。

表1 两组末梢神经毒性发生率比较 例(%)

2.2 两组神经毒性出现时间及持续时间比较 比较见表2。

表2 两组神经毒性出现时间及持续时间比较

3 讨论

奥沙利铂神经毒性的机制不明，可能与奥沙利铂和位于神经元细胞膜上的离子通道的特殊相互作用有关[3],外周神经病变是奥沙利铂的主要毒性反应。外周感觉神经病变属于中医学“血痹”范畴，铂类药物导致的外周感觉神经毒性具有遇冷空气或冰物刺激加重的特点，符合中医恶性肿瘤始于癌毒内生，根本源于正气不足，本虚标实贯穿于疾病的全过程[4],化疗药物乃大毒之品，往往有虚虚之弊，伤及人之阳气，造成元阳亏损，温煦不足，推动无力，阳气不能达于四末，阴血内虚不能充盈血脉，故遇寒则营血凝滞，遂出现手足麻木或疼痛。方中桂枝有温经祛风寒、活血通络，为方中的君药；附子通痹祛风，与桂枝有协同作用，细辛发散风寒、疏通周身关节，共为方中臣药，3药合用，针对奥沙利铂的神经毒性遇寒加重的特点，共同起到温经通络的作用；红花活血化瘀，川芎燥湿搜风，可入血行气，共为方中的佐药，透骨草祛风活血止痛，外洗有引药透入经络、血脉而起到祛风、活血、止痛的作用，为方中的使药。6药合用共起温经通络，活血化瘀之功，直接作用于病变的肢体表面，起效快，使损伤的周围神经得以修复，感觉功能得到恢复，且中药外洗，具有不良反应少，安全性高，疗效可靠等特点。

[1]Cassidy J,Misset JL.Oxaliplatin-relatedsideeffects:characteristicsandmanagement[J].SeminOncol,2002,29(5):11-20.

[2]李 洁,金懋林,杨伯秦,等.乐沙定联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗进展期大肠癌21例分析[J].中国肿瘤临床,2001,28(4):265-266.

[3]张红梅,李晓霞,关玉梅,等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2005,10(5):4941.

[4]汤钊猷,朱世能,于尔辛,等.现代肿瘤学[M].2版.上海:上海医科大学出版社,2000:471-475.