曹玉萍　马鹏程　刘维达

曹玉萍综述，马鹏程 刘维达 审校

随着人们对生存环境及动物保护的热切关注，自动物实验的减少（reduce）、优化（refine）和替代（replace）这一3R原则提出以来，生命科学研究尽量避免使用传统的试验对象---动物，以器官培养、细胞培养、人工器官的构建等等取而代之。在皮肤科领域，各种接触皮肤的外用药物及各类化妆品除了对皮肤起到治疗和美化作用以外，人们十分关注它们是否会给皮肤造成伤害；另外，过敏性皮肤病是十分常见，传统的检测皮肤致敏性的方法主要是以豚鼠为研究对象的最大值实验、封闭型斑贴实验和开放型斑贴实验，以及人体斑贴实验。本文就近年来引起了广泛关注的皮肤致敏性动物替代模型进行了综述。

1减少和优化动物实验的方法

经典的豚鼠相关的检测致敏性的实验方法多是选取20～30只豚鼠，通过涂抹或皮下注射受试物和福氏完全佐剂数十天后，给予激发剂量的受试物，观察豚鼠局部皮肤红斑，结痂，水肿形成等对受试物的致敏性作出评价。

作为替代的小鼠实验方法有鼠耳廓肿胀试验法（mouse ear swelling test，MEST）、非侵入性鼠耳廓肿胀分析法（noninvasive mouse ear swelling assay，MESA）和小鼠局部淋巴结分析法（local lymph node assay，LLNA）。MEST和LLNA均已通过实验室间的验证，推荐为可靠的检测中等到高度致敏物质的方法。1992年经济合作与发展组织（OECD）关于皮肤致敏的相关条例指出MEST和LLNA作为第一阶段的检测手段，一旦两种中的任何一个出现阳性结果，该物质可被认为是潜在的致敏物质，而无须进行豚鼠实验，若为阴性检测结果，则需进一步进行豚鼠实验以进一步验证[1]。……