孟　春　曲卓慧　翟凤岐

【摘要】 目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及毒副反应。方法 研究2006年6月至2007年11月晚期非小细胞肺癌患者口服吉非替尼治疗，250 mg/d，观察其近期疗效及毒副反应。结果 7例患者中CR 0%（0/7）、PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、临床获益率（CR+PR+SD）85．7%。毒副反应为唑疮样皮疹85．7%（6/7）、腹泻42．9%（3/7）、转氨酶升高 14．3%（1/7）、急性间质性肺病14．3%（1/7）。结论 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应轻微，临床获益率高，能明显改善患者的生活质量。

【关键词】吉非替尼；晚期非小细胞肺癌

お

Clinical observation of gefitinib as the treatment for patients with advanced stage non-small cell lung cancer

MENG Chun,QU Zhuo-hui,ZHAI Feng-qi.Department of Oncology,Siping Central Hospital,Jilin Province 136000,China

【Abstract】 Objective To evaluate the response and the side effects of gefitinib as the treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods Totally 7 non-small cell lung cancer patients，treated from June 2006 to November 2007,were enrolled in our study Gefitinib was prescribed on the oral dose of 250 mg daily.The treatment response and side-effects were recorded.Results CR,PR,SD,PD were achieved 0%（0/7）,57．1%（4/7）,28．6%（2/7）and 14．3%（1/7）,respectively.Symptom improvement was reported by 85．7%.Adverse events included acneiform rash 85．7%（6/7）,diarrhea 42．9%（3/7）,hepatic dysfunction 14．3%（1/7）and acute interstitial lung disease 14．3%（1/7）.Conclusion Gefitinib is an effective therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer with acceptable side effects.

【Key words】Gefitinib;Advanced stage NSCLC

肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居我国城市居民恶性肿瘤之首。大多数非小细胞肺癌（NSCLC）患者就诊时已为中、晚期，已经失去手术根治的机会，只能采取放、化疗等姑息性治疗手段。根据 NCCN中国版诊疗规范，目前晚期NSCLC的治疗原则：卡铂+紫杉醇联合贝伐单抗可作为晚期患者的一线治疗，疗效优于单用卡铂+紫杉醇化疗。一线治疗失败患者，单药多烯紫杉醇(Docetaxel)、培美曲塞(Pemetrexed )或吉非替尼(Gifitinib，Iressa)、埃罗替尼(Erlotinib)可作为二线治疗药物。对于未用过酪氨酸激酶抑制剂的患者，吉非替尼可作为三线治疗。多西紫杉醇和培美曲塞虽能延长生存时间，但其有效率仅7%左右，且毒副反应重，严重影响患者的生活质量。在这种情况下，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的应用为患者带来希望，吉非替尼作为其中的代表药物最先在临床上得到应用。现将本科室2006年6月至2007年11月使用吉非替尼治疗晚期NSCLC的情况作以总结。

1 病例与方法

1．1 病例选择 共7例患者接受吉非替尼治疗。男2例，女5例；年龄34~72岁，中位年龄56岁；PS评分0~2分；均有病理或细胞学证据支持，为非小细胞肺癌患者，其中腺癌6例、鳞癌1例；均为不能耐受化疗或化疗失败的患者，至少有1个可测量病灶。

1．2 治疗方法 吉非替尼口服，250 mg/次，1次/d，空腹或与食物同服；服药期间不接受任何抗肿瘤治疗，但可接受镇痛、营养等对症处理；出现疾病进展或不可耐受的毒副反应时停药。

1．3 疗效评价 每隔2个月进行一次影像学检查，评价肿瘤客观缓解率和疾病进展时间；按RECIST标准评价肿瘤治疗近期疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。按NCI常见毒性分级标准（第三版）评价毒副反应。

2 结果

2．1 近期疗效 本组7例患者均可评价疗效，其中CR 0%（0/7）、PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、临床获益率（CR+PR+SD）85．7%。根据患者的性别、病理类型、疾病分期、吸烟情况进行分层分析，结果见表1。

2．2 毒副作用 本组患者唑疮样皮疹发生率 85．7%（6/7）、腹泻发生率 42．9%（3/7）、转氨酶升高 14．3%（1/7）、急性间质性肺病发生率14．3%（1/7）。7例患者毒副反应为1~2级，没有因为不能耐受毒副反应而终止服用吉非替尼的。根据患者的性别、病理类型、疾病分期、吸烟情况进行分层分析，结果见表2。

3 讨论

吉非替尼（易瑞沙）是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，与EGFR的ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，阻断EGFR的信号传导通路，阻断肿瘤细胞生长和进展的关键过程。吉非替尼是惟一拥有充分一致亚洲证据的EGFR酪氨酸激酶抑制剂^[1]，是中国晚期非小细胞肺癌二线标准治疗方案^[2]。国内多家临床研究报道吉非替尼二线或三线治疗非小细胞肺癌的有效率为30%左右，临床获益率可达70%左右。INTACT1^[3]和INTACT2^[4](Iressa NSCLC trial assessing combination treatment 1 and 2) 的研究结果显示Iressa作为一线用药与标准的含铂化疗方案合用并不能提高晚期非小细胞肺癌患者的生存率，也不能延缓疾病的进展时间（P>0．05）。在IDEAL1和IDEAL2 (Iressa dose evaluation in advanced lung cancer 1 and 2)研究中，吉非替尼二线或三线治疗非小细胞肺癌的有效率为9%~19%，优于常规二线化疗药物多西他赛的7%~10%的有效率^[5]。而最近一项关于Iressa 延长肺癌患者生存期的国际多中心临床试验ISEL (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer)^[6]的初步结果显示，东方人群组的中位生存期延长了4 个月，几乎是非亚洲人组的2倍。该试验显示亚洲患者的生存时间和客观缓解率较高。

Ho等^[7]报告应用吉非替尼一线治疗中晚期非小细胞肺癌31例，6例PR，13例SD，9例PD，3例未知。18例进行肿瘤标记物评价，7例降低，4例稳定，7例升高。毒副反应轻微，仅1例见Ⅲ级血液学毒副反应。分析发现，女性、亚洲人、不吸烟者以及腺癌或支气管肺泡癌易于显效。笔者应用吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌7例，PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、临床获益率（CR+PR+SD）85．7%，肿瘤相关症状的改善常出现在服药后8~10 d。分层分析显示，吉非替尼对不同性别、不同病理类型、不同疾病分期的患者均有益处，因为病例数较少没有进行统计学分析。初步观察结果显示，应用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好。关于毒副反应，本研究未见到3、4级不良反应，其中唑疮样皮疹85．7%（6/7）、腹泻42．9%（3/7）、转氨酶升高 14．3%（1/7）、急性间质性肺病14．3%（1/7）。分层分析显示，女性皮疹、腹泻发生率高于男性。因为病例数少，也没有进行统计学分析。

4 结论

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应轻微，临床获益率高，能明显改善患者的生活质量。我们相信：随着分子生物学技术的进一步提高，必将有更多的分子靶向治疗的药物用于临床，给更多的肿瘤患者带来新的福音！

参 考 文 献

［1］ Park k,Goto k A Review of the benefit-risk profile of gefitinib in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer.Current Medical Research and Opinion,2006,22(3):561.

［2］ 非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）2006：14.

［3］ Giaccone G,Herbst RS,Manegold C,et al.Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer:a phase Ⅲ trial-INTACT1．J Clin Oncol,2004,22(5):777-784.

［4］ Herbst RS，Giaccone G,Schiller JH,et al.Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer:a phase Ⅲ trial-INTACT 2．J Clin Oncol,2004,22(5):785-794.

［5］ 李勇,张湘茹,孙燕.非小细胞肺癌的靶向治疗进展.癌症进展杂志,2007,5（2）:151.

［6］ Twombly R.Failing survival advantage in crucial trial,future of Iressa is in jeopardy.J Natl Cancer Inst,2005,97(4):249-250.

［7］ Ho C,Murray N,Melosky et al.The BC cancer agency experience with gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).Proc Am Soc Clin Oncol,2004,23:220.