李 杰 田保德 吴 臣

[摘要] 目的 探讨硫酸吗啡控释片与即释吗啡联合应用治疗癌性疼痛的效果及副作用。方法 随机将148例中-重度晚期癌痛患者分为两组,分别给予吗啡控释片和普通吗啡制剂肌注联合治疗(以下简称联合用药组)、单纯吗啡控释片治疗(以下简称单纯用药组),观察控制癌性疼痛的效果及副作用。结果 疼痛控制的有效率为联合用药组97.3%、单纯用药组 98%组间疼痛控制无显著性差异(P>0.05),两组副作用无明显差异,但联合用药组减少了硫酸吗啡控释片的用量。结论 硫酸吗啡控释片与即释吗啡联合应用减少了缓释吗啡的用量,减轻了患者的经济负担。

[关键词] 缓释、即释吗啡;联合应用;治疗;癌性疼痛

[中图分类号] R730.5[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2009)34-32-02

硫酸吗啡控释片,具有双分子吗啡结构,其化学名称为二硫酸五水合物(3,6α二羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢-17-甲基吗啡喃)。镇痛机制是作用于中枢神经系统与疼痛相关的阿片受体。自1980年该药问世,首次突破传统普通制剂的治疗方法,其有效性、安全性和方便性已经大量临床资料证明。但该药长期应用因价格较高,有些患者不能负担,我们自2005年以来采用硫酸吗啡控释片联合普通制剂吗啡肌注的方法,取得了很好的疗效,且减少了控释吗啡的用量,为患者减少了经济负担。现总结如下。

1材料与方法

1.1病例选择

1.1.1年龄与性别最小18岁,最大82岁。平均年龄60.2岁,中位年龄62.5岁。男性96例,女性52例。

1.1.2原发肿瘤部位肺癌最常见,其次是结、直肠癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌等。见表1。

1.1.3诊断依据 经病理证实的各种晚期癌症患者。

1.1.4病期Ⅲ期32例(21%)、Ⅳ期116例(79%)。

1.1.5疼痛程度重度疼痛112例(75%),中度疼痛36例(25%)。

1.1.6疼痛类型以内脏痛最多,其次为骨痛、软组织浸润、神经痛。28例有两种以上的疼痛。见表2。

1.1.7疼痛治疗史交叉用过非阿片类药物者52例(35%),弱阿片类82例(55%),强阿片类30例(20%)。

1.1.8既往史抗癌治疗史手术35例(23%),化疗74例(50%),放疗18例(12.2%),余21例无抗癌治疗史。

1.2方法

将148例患者随机分为两组,联合用药组与单纯用药组重度与中度疼痛人数相等。两组患者美施康定每12小时服药1次。不能压碎、咀嚼或切开服用,否则将破坏蜡性纤维素状均匀的基质结构。初始剂量一般从10～30mg开始,观察1～2d疼痛无缓解即进行个体剂量滴定,按30%～50%剂量逐渐递增,直到疼痛部分缓解(每天疼痛的时间小于4h)开始,联合用药组不再增加硫酸吗啡控释片的剂量加用普通吗啡针剂临时肌注,单纯用药组继续滴定增加硫酸吗啡控释片的剂量。联合用药组当每天疼痛时间大于6h时重新滴定硫酸吗啡控释片用量。如经放化疗后疼痛减轻而需要减量时,按30%～50%剂量递减,仍然按照两组的用药原则。整个治疗期间随时进行剂量滴定,一直观察到用药终止。

1.3观察指标

1.3.1疼痛强度应用0～10数字疼痛强度分级法,即在横线上标以0～10的数字,0为不痛,10为极痛。

1.3.2疼痛缓解度0度:未缓解;1度:轻度缓解(疼痛减轻约1/4);2度:中度缓解(疼痛减轻约1/2);3度:明显缓解(疼痛减轻约3/4以上);4度:完全缓解(疼痛消失)。

1.3.3疼痛缓解率是指中度以上的缓解率,即疼痛缓解2度以上者占全部受试者之比。

1.3.4副作用按1979年WHO标准观察用药后患者出现的便秘、恶心、呕吐和嗜睡等各种副作用。

2结果

148例伴有中重度疼痛的晚期癌症患者,MST平均初次剂量为50mg/d,联合用药组平均美施康定维持剂量为60mg/d,即释吗啡平均维持剂量为15mg/d;单纯用药组平均美施康定维持剂量为80mg/d。联合用药组个体剂量滴定平均维持剂量天数为4d,单纯用药组单纯个体剂量滴定平均达维持剂量天数为3d,见表3。疼痛缓解程度联合用药组有效率97.8%,单纯用药组98%,见表4。两组副作用相当,见表5。

3讨论

癌症是当今严重威胁人类健康的疾病之一,而癌性疼痛又是晚期癌症最常见的并发症,约60%～90%的晚期癌症患者有不同程度的疼痛,其中50%有中等至剧烈程度的疼痛[1]。估计每天世界上至少有500万人经受着癌痛的煎熬。癌性疼痛并非只发生在晚期癌症患者。癌症疼痛患者可能生存数月或数年,如果得不到恰当的治疗,他们将长期忍受疼痛得折磨。世界卫生组织推荐控制重度疼痛代表药物是吗啡,治疗疼痛的重要原则之一是个体化给药[2]。美施康定是一种长效的控释剂型临床报道口服美施康定对中重度癌痛患者的有效率达90%～98%[3,4],普通吗啡的有效时间是3～4h,硫酸吗啡控释片的有效控制时间是10～12h,有许多患者在应用控释吗啡的时间末会出现疼痛复原,给予加大控释吗啡的用量,有时会造成浪费,而控释吗啡相对于普通吗啡制剂价格昂贵,对于长期应用的患者加大了经济负担。在控释吗啡基本控制了疼痛之后,用即释吗啡协同控制收到了事半功倍的效果,减少了控释吗啡的用量,延长了平均维持滴定天数达到了理想的止痛效果,为患者减轻了经济负担,没有增加药物的毒副作用。

[参考文献]

[1] 张天泽,徐光炜. 肿瘤学[M]. 天津:天津科学技术出版社,1998:2725.

[2] World Health Organization. Cancer pain relief[M]. World Health Organi- zation,Geneva,1986.

[3] 文欣轩,襄樊. 美施康定直肠给药治疗消化道肿瘤癌痛108例[J]. 现代医药卫生,2005,21(16):2149.

[4] 吴剑平,查宝良. 硫酸吗啡控释片口服与直肠给药控制癌痛疗效观察[J]. 临床肿瘤学杂志,2002,7(1):43-45.

(收稿日期:2009-06-18)