解　辉

【摘要】 目的 研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理的变化。方法 ①制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组；②氯胺T法测定羟脯氨酸含量，代表心肌胶原总含量。心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白(Collagen I、Collagen III)和心肌型α肌动蛋白(α-actin)及转化生长因子β₁平均积分光密度；③ 心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。结果 糖尿病病程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组(P<0．01)。病程3个月之后Collagen I表达伴随TGF-β₁的表达开始较健康鼠明显增加(P<0．01)。α-actin 蛋白表达较健康鼠明显减少(P<0．01)。病程3个月后α-actin 蛋白表达明显减少，有糖原沉积现象。结论 Collagen I呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。TGF-β₁参与了心肌纤维化发生的早期过程。糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。

【关键词】 糖尿病心肌病变；免疫组织化学；透射电镜；胶原蛋白；心肌型α肌动蛋白转化生长因子β₁

细胞学病变和心肌细胞间质纤维沉积及纤维化是临床上引起心肌舒张功能受损及糖尿病心肌病的一种重要因素。间质性胶原基质围绕在心肌细胞的周围，以支持心肌细胞的正常结构及冠脉的微循环结构与功能的完整性。除此之外，间质性胶原还决定着心室舒张功能及心室体积的大小，协调由心肌细胞产生的收缩力向心室腔中的传导^[1]。因此，心脏中的间质性胶原基质蛋白成分的降解或胶原成分过度的产生，都将破坏心肌的力学性质、心室的结构与功能。研究资料表明^[2]，心肌病变时心肌细胞骨架蛋白发生了异常表达。但糖尿病心肌病细胞骨架蛋白病理性表达尚有不同的观点。

1 材料和方法

1．1 动物 体质量250~300 g大鼠36只，其中18只健康大鼠，18只为糖尿病大鼠。……