韦春燕 杨春练 谭周宏 左希源 黄肖利

慢性自发性荨麻疹（CSU）是临床常见的慢性炎症性皮肤疾病，以瘙痒、风团和（或）血管性水肿为主要临床表现，持续发作时间＞6 周，具有难以治愈、易反复发作等特征[1-2]。调查表明，CSU 的终身患病率为0.5%～1.0%，其引发的瘙痒、暴露部位的风团等可对患者生命质量造成严重影响[3-4]。抗组胺药是治疗CSU 的临床一线药物，抗组胺药联合治疗可显著提高临床疗效。氯雷他定为第二代长效三环类抗组胺药，对组胺H1受体有竞争性抑制效应，可快速缓解CSU 患者的临床症状、体征，但单纯使用氯雷他定治疗CSU 仍有部分患者无法获益[5]。盐酸氮卓斯汀同属第二代抗组胺药，具有抗组胺、抗炎双重作用[6]。但盐酸氮卓斯汀联合氯雷他定治疗CSU 的相关研究鲜见报道。本研究就盐酸氮卓斯汀联合氯雷他定治疗CSU 的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年2 月至2023 年2 月于河池市第三人民医院皮肤科接受治疗的95例CSU患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（n=47）和观察组（n=48）。对照组男23 例，女24 例；年龄20～59 岁，平均（34.36±10.49）岁；病程3～45 个月，平均（21.54±7.22）个月。观察组男21 例，女27 例；年龄18～60 岁，平均（35.71±11.28）岁；病程3～52 个月，平均（22.03±8.15）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合中国荨麻疹诊疗指南（2022版）[7]中CSU 诊断标准；2）自发性风团和（或）血管性水肿发作持续时间＞6 周，且每周发作≥2 次或2 d；3）患者知情同意。排除标准：1）近一个月内使用过糖皮质激素药物、抗组胺药物等；2）人工荨麻疹、日光性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹等其他类型荨麻疹；3）合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、严重肝肾疾病等；4）对研究药物过敏；5）合并特应性皮炎、湿疹等；6）妊娠及哺乳期。

1.2 治疗方法

对照组口服氯雷他定（三门峡赛诺维制药有限公司，国药准字H20020174），10 mg/次，1 次/d，连续治疗4 周。观察组口服盐酸氮卓斯汀（贵州云峰药业有限公司，国药准字H20041030），2 mg/次，2 次/d，连续治疗4 周；同时口服氯雷他定，用法用量同对照组。

1.3 观察指标

1）症状积分：依据病情严重程度对CSU 症状进行评分，包括风团数目、风团大小、风团持续时间、发作次数及瘙痒程度，每项0～3 分，得分越高代表症状越严重。2）瘙痒评分：采用瘙痒视觉模拟评分法（VAS）[8]评估瘙痒程度，患者选取0～10 中任意一个数字代表自身瘙痒感受，0 为无瘙痒、10 为严重瘙痒。3）荨麻疹活动性：采用荨麻疹活动性评分（UAS）[9]评估荨麻疹活动性，包括风团、瘙痒两个条目，总分0～6 分，得分越高代表CSU 活动性越强。4）实验室指标：采集患者清晨空腹静脉血5 ml 并分离血清，-80 ℃保存备用。采用全自动酶标仪检测血清免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）及干扰素-γ（IFN-γ）水平。5）疗效判定标准：依据症状积分下降指数（SSRI）评价临床疗效，SSRI=[（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗前症状积分]×100%。治愈：SSRI≥90%；显效：SSRI 为60%～89%；有效：SSRI 为20%～59%；无效：SSRI＜20%。治疗有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 28.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状积分

治疗前两组风团数目、风团大小、风团持续时间、发作次数及瘙痒程度评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组风团数目、风团大小、风团持续时间、发作次数及瘙痒程度评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者症状积分比较(分,±s)

表1 两组患者症状积分比较(分,±s)

风团数目 风团大小 风团持续时间 发作次数 瘙痒程度组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 2.38±0.33 1.96±0.61 2.34±0.38 1.28±0.41 2.49±0.31 1.85±0.67 2.40±0.38 0.98±0.35 2.51±0.33 1.01±0.39观察组 48 2.35±0.37 1.58±0.52 2.36±0.43 0.97±0.32 2.52±0.29 1.36±0.53 2.37±0.42 0.54±0.17 2.53±0.29 0.56±0.23 t 值 0.691 2.887 0.135 2.614 0.129 3.287 0.063 4.624 0.058 6.887 P 值 0.244 0.013 0.893 0.034 0.918 0.000 0.962 0.000 0.966 0.000

2.2 VAS 评分及UAS

治疗前两组VAS评分及UAS 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组VAS 评分及UAS 低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者VAS 评分及UAS 比较(分,±s)

表2 两组患者VAS 评分及UAS 比较(分,±s)

VAS 评分 UAS组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 7.82±1.47 3.26±1.12 4.27±1.35 2.39±0.97观察组 48 7.91±1.25 2.34±0.93 4.34±1.26 1.28±0.58 t 值 0.442 4.028 0.159 11.834 P 值 0.659 0.000 0.874 0.000

2.3 IgE、IL-4 及IFN-γ

治疗前两组IgE、IL-4 及IFN-γ 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组IgE、IL-4 较对照组降低，IFN-γ 较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者IgE、IL-4 及IFN-γ 比较(±s)

表3 两组患者IgE、IL-4 及IFN-γ 比较(±s)

IgE(U/ml) IL-4(ng/L) IFN-γ(pg/ml)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 274.19±40.24 167.54±28.03 12.05±4.12 7.34±1.79 4.55±1.54 13.52±3.74观察组 48 269.36±33.45 112.78±16.29 12.47±4.86 4.28±1.51 4.62±1.23 19.48±4.13 t 值 0.315 21.336 1.289 7.326 0.198 12.124 P 值 0.754 0.000 0.196 0.000 0.842 0.000

2.4 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较

3 讨论

CSU 是由食物、药物或其他因素刺激诱发的过敏性反应，可导致皮肤毛细血管通透性增加、血管扩张、局部水肿，皮肤上出现大小不一的风团，呈苍白色或鲜红色，并伴有明显瘙痒[10]。CSU 的发病机制较为复杂，多认为与食物、药物、感染、内分泌、精神、环境等因素有关。然而，多数CSU 患者难以确定真正的病因或诱发因素，从而导致CSU 复发。研究表明，50%以上的CSU 患者在首次确诊后的10 年间仍有荨麻疹反复发作，其中大部分患者需长期治疗[11]。中国荨麻疹诊疗指南（2022 版）[7]指出应以完全控制症状为CSU 治疗目标，并推荐使用标准剂量的第二代抗组胺药作为CSU 的一线治疗。

氯雷他定是常用的第二代抗组胺药，对外周H1受体有高效选择性，具有起效快、止痒迅速、抗组胺作用持久等特点，但仍有部分患者疗效不甚满意，且停药后病情易反复[12]。盐酸氮卓斯汀为第二代哌啶类长效H1受体阻断剂，不仅可拮抗组胺H1受体，还可抑制白三烯、组胺等炎性介质释放，具有抗炎、抗过敏、抗组胺等多种功效[13]。本研究结果显示，观察组治疗后症状积分、VAS 评分及UAS 均较对照组降低；且观察组临床疗效优于对照组。提示盐酸氮卓斯汀与氯雷他定联合治疗CSU，可明显改善患者临床症状及体征，提高临床疗效，其效果优于单纯使用氯雷他定治疗。

IgE 介导的Ⅰ型变态反应在CSU 发病过程中起重要作用，其可与肥大细胞表面的FcεRI 相结合，而后促使肥大细胞脱颗粒，导致组胺大量释放，并通过招募炎症细胞和因子，引起毛细血管通透性增加及血管扩张，进而诱发风团及瘙痒[14]。赵秘密等[15]的研究发现，CSU 患者血清IgE 水平较健康人群明显升高，重度CSU患者血清IgE水平高于轻中度CSU患者，且血清IgE 水平与CSU 疾病严重程度正相关。IL-4 是由Th2 细胞分泌的一类细胞因子，不仅参与CD4+、CD8+T 细胞介导的IgE 合成，也可直接作用于B 细胞促使其大量分泌IgE[16]。IFN-γ 由Th1 细胞分泌，可促使CD4+T 细胞向Th1 细胞转化，同时还可阻碍Th2 细胞分泌IgE，抑制IgE 介导的I 型变态反应，从而发挥双向免疫调节作用[17]。本研究结果显示，观察组治疗后IgE、IL-4 较对照组降低，IFN-γ较对照组升高，提示盐酸氮卓斯汀联合氯雷他定治疗CSU 更有利于抑制炎症因子及介质释放，纠正机体Th1/Th2 免疫失衡，这也是联合用药的可能机制之一。

综上所述，盐酸氮卓斯汀联合氯雷他定治疗CSU，可有效改善症状，提高临床疗效，其机制与调控炎症反应及免疫失衡有关。