王晓燕 戴洪彬 韩 琦 封 亮 周凤丽

(1.江苏省无锡市第二中医医院药械科,江苏 无锡 214121;2.中国药科大学中药学院中药制药科,江苏 徐州 221004)

2型糖尿病、原发性高血压均为临床常见病,流行病学调查结果显示,糖尿病患者中约50%合并高血压,会加重对肾、心、脑等脏器的损伤,提高不良事件发生率,增加病死风险[1]。因此,积极采用有效治疗手段,对于控制2型糖尿病合并原发性高血压患者并发症发生与发展尤为重要。相关研究指出,对于2型糖尿病合并原发性高血压患者来说控制血糖是关键,能改善胰岛素敏感性,将血压降至正常水平[2]。二甲双胍为临床常用降糖药物,虽能取得优良效果,但长时间使用会引发一定不良反应[3]。近年来,中医疗法凭借疗效佳、安全性好等优势逐渐受到人们关注。中医理论认为,2型糖尿病合并原发性高血压主要病机在于胃肠热结、瘀血内阻[4],克糖灵方由生地黄、黄连、炒黄柏、三七等组成,具有滋阴清热、活血化瘀之功效,契合该病病机。2021年1月至2022年1月,我们采用克糖灵方联合盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病合并原发性高血压患者49例,并与盐酸二甲双胍缓释片治疗49例对照,观察对血糖、血压、血管内皮功能等的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江苏省无锡市第二中医医院治疗的2型糖尿病合并原发性高血压患者98例,按照随机数字表法分为2组,每组49例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较 例(%)

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 符合《国家基层糖尿病防治管理指南(2018)》[5]中2型糖尿病诊断标准;符合《中国高血压基层管理指南(2014年修订版)》[6]中原发性高血压诊断标准。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准;由江苏省无锡市第二中医医院医学伦理委员会审核通过;入选者均对本研究知情同意;依从性优良;病历资料完整。

1.2.3 排除标准 伴有重要脏器功能异常、免疫系统疾病、传染性疾病、恶性肿瘤、心脑血管病、精神异常;伴有酮症酸中毒等糖尿病急性并发症;其他因素引发的继发性高血压或糖尿病;药物过敏;近2周内接受过有关药物治疗。

1.3 治疗方法 2组均给予健康教育,包括保持积极心态、戒烟限酒、饮食控制、适当运动等,并使用钙离子阻滞剂进行降压治疗。

1.3.1 对照组 予盐酸二甲双胍缓释片(悦康药业集团有限公司,国药准字H20051289)0.5 g,每日3次餐中或餐后口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合克糖灵方治疗。药物组成:生地黄20 g,天花粉20 g,葛根30 g,黄连10 g,炒黄柏10 g,制黄精20 g,鬼箭羽30 g,丹参30 g,川芎10 g,炒泽泻30 g,红曲米6 g,三七粉1 g。制作成丸剂,每次20丸,每日3次饭后口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月。

1.4 观察指标及方法 ①血糖水平:2组于治疗前后分别采集晨起空腹静脉血及服用75 g葡萄糖2 h后静脉血,采用JCA-BM6010/C全自动生化分析仪(日本希森美康公司)测定空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)水平。②血压水平:2组治疗前后均于上午8:00～9:00测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP),嘱咐患者测量前静息20 min,测量时取坐位,使用ABP-1000全自动电子血压计(北京悦琦创通科技有限公司)测量右臂血压3次,每次间隔2 min,取平均值。③血管内皮功能:2组治疗前后均清晨空腹采集肘静脉血,离心取血清,采用放射免疫法测定6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、内皮素-1(ET-1)水平,采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)水平。④不良反应:记录2组治疗期间不良反应情况,包括心悸、头痛头昏、干咳等。

2 结果

2.1 2组治疗前后血糖水平比较 2组治疗后2 hPG、FPG均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血糖水平比较

2.2 2组治疗前后血压水平比较 2组治疗后SBP、DBP均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血压水平比较

1 mmHg≈0.133 kPa。

2.3 2组治疗前后血管内皮功能比较 2组治疗后6-keto-PGF1α、NO水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05),2组治疗后ET-1水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血管内皮功能比较

2.4 2组不良反应比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应比较 例(%)

3 讨论

目前,2型糖尿病合并原发性高血压发病机制尚未阐明,可能在于血糖水平较高阻碍血管内皮舒张,使得细胞内游离钙数量增加,刺激对血管平滑肌产生作用的生长因子基因转录,进而引发高血压[7]。西医治疗2型糖尿病合并原发性高血压以降压、降糖为主,二甲双胍为降糖首选药物,服用后可促进机体组织摄取与利用葡萄糖,恢复胰岛β细胞的功能,加速无氧糖酵解,阻止糖原异生,达到降低血糖的目的[8]。

2型糖尿病合并原发性高血压在中医学中并无病名,依照患者病因、症状可将其纳入“眩晕”“消渴”等范畴,该病以阴虚为本、燥热为标,阴虚生热,津亏血少,不能载血畅行,或“壮火食气”,日久气阴两虚,不能推动血液运行,以致瘀血内阻,应以清热解毒、益气养阴、活血化瘀为治则[9]。克糖灵方由《太平圣惠方》中的“生地黄煎”加减化裁而成,方中生地黄为君药,具有质润降泄、滋阴清热、甘寒生津作用;葛根、天花粉生津止渴;黄连、黄柏清热燥湿,清泻实火;制黄精补气养阴,填精益髓;泽泻利水渗湿,泄热化浊;丹参、川芎、三七粉可行气活血,通经活络;鬼箭羽破血通经;红曲米活血化瘀,健脾消食。诸药合用,共奏滋阴清热、活血化瘀之功效。现代药理学研究显示,鬼箭羽具有降糖、降压、调脂作用[10];葛根具有显著降血压效果[11];黄精含有多种化学成分,包括蒽醌、多糖、生物碱等,可降血糖、调节免疫、抗炎、调血脂等[12];丹参可改善微循环,促进冠状动脉扩张,抑制血栓形成,减少心血管疾病的发生[13]。

本研究结果显示,治疗组治疗后2 hPG、FPG、SBP、DBP均低于对照组(P<0.05),提示在二甲双胍基础上加用克糖灵方可有效降低患者血糖与血压。推测与克糖灵方全方具有滋阴清热、活血化瘀功效及方中一些中药发挥调节血糖、降压、调脂作用相关,作用机制为:该方可弥补胰岛素受体缺陷,增加组织对胰岛素敏感性,促进胰岛素充分利用,发挥降血糖作用,此外,胰岛素水平的改善可消除跨细胞膜电解质紊乱,降低去甲肾上腺素浓度,扩张血管,达到降血压目的。

相关研究指出,血管内皮受损在2型糖尿病合并原发性高血压发病中发挥重要作用[14]。6-keto-PGF1α、ET-1、NO为血管内皮细胞分泌的血管活性物质,其中ET-1可收缩血管,导致相应器官缺氧、缺血,引发血管内皮损伤,NO、6-keto-PGF1α具有扩张血管的作用,可松弛平滑肌,保护血管,增加相应器官血液供应[15-17]。研究显示[18-20],2型糖尿病患者血清ET-1水平上升,NO水平下降,ET/NO失衡,会引发各类慢性并发症。本研究结果显示,2组治疗后6-keto-PGF1α、ET-1与NO水平均改善(P<0.05),且治疗组改善情况均优于对照组(P<0.05)。提示克糖灵方联合盐酸二甲双胍缓释片能改善2型糖尿病合并原发性高血压患者的血管内皮功能。可能在于克糖灵方中部分药物具有改善血管内皮功能的作用,如生地黄能抑制核因子κB(NF-κB)信号通路,降低炎性因子水平,发挥保护血管内皮细胞的作用[21-22],丹参能提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性,清除氧自由基,减轻血管内皮损伤,促进内皮细胞功能恢复[23-24]。此外,2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。可见克糖灵方不增加不良反应发生风险,安全性高。

综上所述,克糖灵方联合盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病合并原发性高血压效果显著,能达到降糖、降压目的,改善血管内皮功能,且安全性高。