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PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23在冠心病患者中的表达与诱发的危险因素分析

2023-09-08王平平张鑫逄国娟

中国循证心血管医学杂志 2023年5期
关键词:硬化斑块冠心病

王平平,张鑫,逄国娟

据调查显示,目前我国冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者约1100万,每年死亡例数高达400万,严重威胁患者生命[1,2]。因此,及时发现冠心病的危险因素,早期干预,改善患者预后具有重要意义。妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)通过胰岛素样生长因子1参与到冠状动脉(冠脉)粥样硬化病理过程中[3]。脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种血管炎症因子,多见于坏死组织、炎症相关的斑块形成等,可诱导下游中性粒细胞的激活,加剧心肌细胞的氧化应激性损伤,与动脉粥样硬化斑块形成等过程联系密切[4]。成纤维细胞生长因子-23(FGF23)是由成骨细胞分泌产生的促炎细胞因子,通过直接或间接途径损伤血管内皮,促进血管钙化使动脉粥样硬化的进展加速,在多种心血管疾病中表达异常[5]。本研究旨在探讨PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23在冠心病中的表达,同时分析诱发冠心病的危险因素,为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2021年1月至2022年1月于青岛市市立医院就诊的96例冠心病患者作为病例组,其中男性51例,女性45例,年龄44~71岁,平均年龄为(56.35±2.34)岁,病程1~6年,平均病程(4.05±1.17)年。根据Gensini分数将患者分为三组:轻度组(≤15分)26例,中度组(15分<Gensini分数≤30分)42例,重度组(>30分)28例;另选择同期我院正常体检的健康人群95例作为对照组,其中男性57例,女性38例;年龄46~70岁,平均年龄为(56.81±2.41)岁。两组一般资料比较,无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

冠心病的诊断标准参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[6]诊断标准,诊断通过症状,心电图,肌钙蛋白结果,结合运动平板,冠脉CTA或冠脉造影结果确诊。纳入标准:符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[6]诊断标准;无生命危险;半年内无创伤手术史;入院前6个月内未接受抗炎和抗感染治疗;知情同意。排除标准:未通过自主呼吸测试患者;心源性休克患者;中途退出试验者;消化道出血者。

1.2 方法测定血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平,采用Spearman相关系数分析血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23与病情严重程度的相关性;采用多因素Logistic回归分析诱发疾病的危险因素。

1.3 检测方法与观察指标采集所有患者入院第2 d空腹静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附法测定血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平,试剂盒由海源叶生物科技有限公司提供,操作严格按试剂盒说明进行。

1.4 统计学分析所有数据以SPSS 24.0软件包处理分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,行t检验,多组比较采用方差分析,计数资料以率表示,χ2检验,采用Logistic回归模型分析冠心病的诱发疾病的危险因素,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组年龄、性别、吸烟、饮酒、冠心病家族史比较,差异无统计学意义(P>0.05),病例组糖尿病、高血压、TC、TG及LDL-C水平高于对照组,HDL-C水平低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比较病例组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),表2。

表2 两组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比较

2.3 不同病情严重程度PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比较轻度组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平显著低于中度组和重度组;中度组血清PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平显著低于重度组,三组比较差异均具有统计学意义(P<0.05),表3。

表3 不同病情严重程度PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23水平比较

2.4 多因素Logistic分析将以上有统计学意义的的因素作为自变量,以发生冠心病为因变量,进行多因素非条件Logistic分析,结果显示糖尿病、高血压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清PAPP-A、Lp-PLA2及FGF23均是诱发冠心病的独立危险因素(P<0.05),表4。

表4 多因素Logistic回归分析

3 讨论

冠心病随着病情进展可引起心肌供血不足,若得不及时有效的治疗可进展为心绞痛或急性心肌梗死,增加心力衰竭发生率,严重威胁患者生命[7,8]。冠心病发病机制较为复杂,可与糖尿病、高血压、高血脂等多因素有关,调查显示,近年来我国心血管患病率持续上升,已成为危害人们生命的公共卫生问题[9]。

PAPP-A属于一种妊娠有关的蛋白,主要分泌细胞为胎盘合体滋养细胞,能调节细胞分裂和胰岛素样生长因子的浓度,促进细胞增殖分化,维持胎儿正常生长,在多种妊娠期疾病中表达异常[10,11]。研究显示[12],PAPP-A在动脉粥样硬化不稳定斑块的组织中表达,可调控动脉粥样硬化过程中斑块的形成与破裂,可能与冠心病程度有关。本研究结果显示,冠心病患者PAPP-A水平更高,结果提示,PAPP-A在冠心病中呈高表达,分析其原因可能为PAPP-A作为一种炎症介质,参与局部炎性反应,在评估动脉粥样硬化斑块稳定性中有积极作用。Lp-PLA2是一种血管特异性炎症标志物,由单核细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞等分泌,依附并表达于巨噬细胞、易损斑块的病灶周围,有促进斑块不稳定性的作用,能诱导内皮细胞损伤,刺激黏附分子和趋化因子的表达,可反映动脉粥样硬化斑块的炎性程度[13,14]。本研究结果显示,冠心病患者的Lp-PLA2水平较健康人更高,Lp-PLA2在冠心病中表达较高,可随疾病严重程度而升高,喻茂文等[15]研究显示,Lp-PLA2可在一定程度上反映机体的动脉病变水平,对动脉粥样硬化疾病的预后有一定意义。

FGF23是成纤维细胞生长因子蛋白家族成员,参与慢性炎症过程,在矿物质代谢及促炎过程中发挥了重要作用。研究显示,FGF23水平升高可引起冠脉脂质浸润和内皮损伤[16]。本研究结果显示,冠心病患者FGF23水平较对照组增高,原因可能是FGF23水平升高促进了动脉平滑肌细胞的增殖,增强了磷酸盐诱导的血管钙化,导致动脉壁僵硬,促进动脉粥样硬化斑块的形成。本研究进一步多因素非条件Logistic分析显示,诱发冠心病的独立危险因素较多,均可影响冠心病的进展,治疗中需综合考虑患者的血脂状态、血清PAPP-A、Lp-PLA2及FGF23水平等,对其针对性治疗,以改善患者预后。

综上所述,在冠心病患者中PAPP-A、Lp-PLA2、FGF23表达异常,与病情程度之间关系密切,可作为评估疾病进展的指标,具有一定的临床意义。

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