马妮　汤兰花

【摘要】 目的：探討罗沙司他联合多糖铁复合物对腹膜透析肾性贫血患者铁代谢指标及安全性的影响。方法：选取2019年1月-2021年3月梅州市中医医院收治的46例腹膜透析的肾性贫血患者，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各23例。两组均以多糖铁复合物胶囊治疗，对照组联合重组人促红素注射液，观察组则给予罗沙司他胶囊。比较两组临床疗效、贫血指标、铁代谢指标。结果：观察组总有效率为91.30%，较对照组的65.22%高（P<0.05）。治疗前，两组血红蛋白（hemoglobin， Hb）、红细胞计数（red blood cell count，RBC）、红细胞压积（hematocrit，Hct）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Hb、RBC、Hct水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组总铁结合力（total iron binding capacity，TIBC）、转铁蛋白（transferrin，TRF）、铁蛋白（ferritin，Fer）、血清铁（serum iron，Fe）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TIBC、TRF、Fe水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，两组Fer均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组Fer比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率为4.35%，较对照组的26.09%低（P<0.05）。结论：罗沙司他联合多糖铁复合物可提高腹膜透析肾性贫血疗效，改善贫血及铁代谢状态，降低不良反应发生率，安全性高，值得推广。

【关键词】 罗沙司他胶囊 多糖铁复合物胶囊 腹膜透析 肾性贫血 铁代谢

Effect of Roxadustat Combined with Polysaccharide Iron Complex on Iron Metabolism Indexes and Safety in Patients of Renal Anemia with Peritoneal Dialysis/MA Ni， TANG Lanhua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 0-017

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the effect of Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Complex on iron metabolism indexes and safety of renal anemia in patients with peritoneal dialysis. Method： A total of 46 patients with renal anemia on peritoneal dialysis admitted to Meizhou Hospital of TCM from January 2019 to March 2021 were selected， they were randomly divided into observation group and control group according to random number table method， 23 cases in each group. Both groups were treated with Polysaccharide Iron Complex Capsules， the control group was combined with Recombinant Human Erythropoietin Injection， and the observation group was given Roxadustat Capsules. The clinical efficacy， anemia index and iron metabolism index were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 91.30%， which was higher than 65.22% of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in hemoglobin （Hb）， red blood cell count （RBC）， hematocrit （Hct） levels between the two groups （P>0.05）; after treatment， Hb， RBC and Hct levels of both groups were higher than those before treatment， those of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of total iron binding capacity （TIBC）， transferrin （TRF）， ferritin （Fer） and serum iron （Fe） between the two groups （P>0.05）; after treatment， TIBC， TRF and Fe levels of both groups were higher than those before treatment， those of the observation group were higher than those of the control group， Fer of both groups were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in Fer between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was 4.35%， which was lower than 26.09% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Compound can improve the efficacy of peritoneal dialysis renal anemia， improve anemia and iron metabolism status， reduce the incidence of adverse reactions， high safety， worthy of promotion.

[Key words] Roxadustat Capsules Polysaccharide Iron Complex Capsules Peritoneal dialysis Renal anemia Iron metabolism

First-author's address： Meizhou Hospital of TCM， Guangdong Province， Meizhou 514071， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.004

肾性贫血为机体肾脏受到损害引发促红细胞生成素合成降低及铁代谢状态改变形成的慢性肾脏病常见并发症之一，患者肾功能呈進展性减退，代谢产物无法顺利排出而引起潴留，患者内环境失衡紊乱[1]。长期进行腹膜透析治疗的肾功能衰竭患者常合并贫血，其发生率超过50%，对患者的生命健康造成严重威胁[2-3]。肾性贫血会导致机体内部生理功能异常，使得心血管疾病发生率增加，对透析效果造成影响，因此，腹膜透析后出现肾性贫血的患者要及早给予药物干预，缓解患者临床症状，改善贫血指标和铁代谢指标。本文旨在探讨分析罗沙司他胶囊与多糖铁复合物胶囊联合治疗对腹膜透析肾性贫血患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年3月梅州市中医医院收治的46例腹膜透析肾性贫血患者。纳入标准：（1）经临床和实验室诊断确诊为肾性贫血[4]；（2）年龄18岁以上；（3）腹膜透析时间3个月以上。排除标准：合并严重感染、心肝肾功能不全、慢性出血、精神障碍、恶性肿瘤、营养不良，处于妊娠期或哺乳期。采用随机数字表法将患者分为两组，各23例。研究开展前经本院医学伦理委员会批准，患者知情同意自愿参与研究。

1.2 方法 基础治疗：两组患者均给予多糖铁复合物胶囊（生产厂家：上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030033，规格：0.15 g），口服，1片/次，1次/d，连续治疗12周。对照组在基础治疗上联合重组人促红素注射液（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字S20143011，规格：10 000 IU/1.0 mL/支），使用方法：300 IU/kg，皮下注射，1次/周。观察组在基础治疗上联合罗沙司他胶囊[生产厂家：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180024，规格：50 mg]，服用方法：口服，体重<60 kg则给予100 mg/次，体重≥60 kg则给予120 mg/次，每周3次，间隔2周监测血红蛋白（Hb），恢复正常后每4周监测一次，Hb水平维持在100～120 g/L，连续治疗12周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效：显效为贫血症状完全消失，实验室检查显示红细胞计数（RBC）、红细胞压积（Hct）和Hb等指标恢复至正常；有效为贫血有所改善，Hb、RBC、Hct等有所上升；无效：贫血症状未改善或恶化，实验室检查显示Hb、RBC、Hct等指标无改善[5]。总有效=显效+有效。（2）贫血指标：RBC、Hct和Hb，采用日本西森美康提供的Sysmex-500i 型血细胞分析仪及配套试剂盒，于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL检测。（3）铁代谢指标：总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白（TRF）、血清铁（Fe）、铁蛋白（Fer），采用德国西门子公司提供的BN Ⅱ System全自动蛋白分析仪及配套试剂盒，标本采集时间为治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL，离心分离后取血清检测。（4）安全性评价：对比两组患者发热、血压升高、胃肠道不适等不良反应情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较 观察组疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异均有统计意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组贫血指标比较 两组治疗前Hb、RBC、Hct水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Hb、RBC、Hct水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组铁代谢指标比较 治疗前两组TIBC、TRF、Fer、Fe水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TIBC、TRF、Fe水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，两组Fer均低于治疗前（P<0.05）。治疗后，两组Fer比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 两组安全性评价 观察组不良反应发生率为4.35%，低于对照组的26.09%，差异有统计意义（字2=3.164，P=0.018），见表5。

3 讨论

肾病患者经腹膜透析治疗后常易引起肾性贫血，据统计腹膜透析患者的血红蛋白达标率不足20%，不但降低生命质量，且容易引发心血管事件，甚至威胁患者的生命[6-7]。绝对或者相对的促红细胞生成素生成不足是引起肾性贫血的原因之一，临床上主要采用重组人促红细胞生成素（rhEPO）和铁补充剂以达到对贫血症状进行纠正的目的。多糖铁复合物含有丰富的铁元素等多糖元素，铁含量46%以上，是目前临床补充铁元素的重要药剂[8]，多糖铁复合物在肠道内以分子形式供给机体，生物利用度高，能够被维生素C还原成二价铁从而使机体吸收，其不含铁离子，并且小肠黏膜易吸收，可刺激提升造血功能，使得Hb升高，对胃肠道黏膜无损伤，可降低不良反应的发生[9-10]。但仅给予铁剂效果有限，因此，需要探究新的治疗方案干预腹膜透析肾性贫血患者。

rhEPO是肾脏分泌的一类活性糖蛋白，能够刺激骨髓内造血祖细胞，从而促进红细胞的增殖及分化[11]，但肾性贫血患者多伴有不同程度的铁代谢紊乱，而rhEPO无法对铁代谢紊乱情况进行调节，无法对贫血情况进行有效纠正，且有研究认为长期服用rhEPO还有可能造成患者血压升高，使得心脑血管疾病的发生率增加，影响治疗效果[12]。

罗沙司他胶囊为低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，其中低氧诱导因子可对红细胞生成素的增殖与表达起到促进作用，使得红细胞生成素受体和循环蛋白水平得以提升，吸进机体铁吸收，从而起到治疗贫血的目的[13-16]。本研究显示：观察组总有效率为91.30%，显著提高，贫血指标（Hb、RBC、Hct）、铁代谢指标（TIBC、TRF、Fe）改善更顯著，且不良反应发生率更低，说明罗沙司他胶囊联合铁剂可提高肾性贫血患者疗效，改善贫血及铁代谢情况，降低不良反应发生率，安全性高。笔者认为罗沙司他应用于腹膜透析肾性贫血具有以下优势：（1）通过机体中对缺氧产生的自然补偿机制，从而有效稳定低氧诱导因子的转录活性，并能够立即活化低氧诱导因子，提升RBC总量，对铁吸收及循环蛋白的表达起到促进作用，达到改善贫血的效果[17]。（2）罗沙司他可进一步上调低氧诱导因子调控的下游靶基因表达，使得促红细胞生成素受体活性增加，提升机体肠道内对于铁的吸收及转运能力，提高TIBC、TRF、Fe水平，从而改善铁代谢[18-19]。（3）罗沙司他可抑制脯氨酰羟化酶调节脯氨酰羟化酶对于低氧诱导因子生成及降解中的平衡作用，改善患者贫血情况[20-21]。

综上所述，罗沙司他胶囊联合多糖铁复合物胶囊可提高腹膜透析肾性贫血疗效，改善贫血及铁代谢情况，降低不良反应发生率，安全性高，值得推广。

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（收稿日期：2022-10-25） （本文编辑：张明澜）