张小伟

【摘要】目的：探討宫外孕患者在采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗效果。方法：将本院在2019年6月—2022年6月期间，本研究对象为130名宫外孕患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组含有65名患者。对照组患者使用甲氨蝶呤进行治疗，观察组在对照组基础上，给予米非司酮进行治疗；比较两组的临床疗效，患者治疗后前后血清人绒毛膜促性腺激素β-HCG转阴时间、包块直径、阴道出血消失时间、腹痛消失时间以及用药后不良反应发生率；结果：在治疗后，观察组使用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗有效率是96.92%，远远高于对照组的有效率87.69%，差异显著（P<0.05）；两组患者在用药治疗后血清β-HCG转阴时间、包块直径、阴道出血消失时间、腹痛消失时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；统计用药后的不良反应情况，观察组的发生率7.69%要明显低于对照组20.00%，组间有差异性（P<0.05）。结论：甲氨蝶呤联合米非司酮在治疗宫外孕上效果显著，可减少不良反应，缩短症状缓解时间，有较高安全性，值得在临床推广使用。

【关键词】宫外孕；甲氨蝶呤；米非司酮

Clinical observation of Methotrexate combined with Mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy

ZHANG Xiaowei1. 2

1.Pingchuan District Peoples Hospital of Baiyin City， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China；2.Gonghe Town Central Health Center， Pingchuan District， Baiyin City， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective： To investigate the therapeutic effect of methotrexate combined with Mifepristone in patients with ectopic pregnancy. Methods： From June 2019 to June 2022， 130 patients with ectopic pregnancy were enrolled in this study and divided into observation group and control group by random number table method， with 65 patients in each group. Control group was treated with methotrexate， observation group was treated with mifepristone on the basis of control group； The clinical efficacy of the two groups was compared. The time of negative conversion of serum human chorionic gonadotrophin β-HCG， mass diameter， disappearance time of vaginal bleeding， disappearance time of abdominal pain and incidence of adverse reactions after treatment were compared before and after treatment. Results： After treatment， the effective rate of treatment with mifepristone combined with methotrexate in the observation group was 96.92%， much higher than that in the control group （87.69%）， the difference was significant（P<0.05）. The time of serum β-HCG negative conversion， mass diameter， disappearance time of vaginal bleeding and disappearance time of abdominal pain in 2 groups were shorter than those in control group after medication treatment， and the differences between groups were statistically significant（P<0.05）. Statistically， the incidence of adverse reactions after medication was 7.69% in the observation group， which was significantly lower than that in the control group， which was 20.00%， with differences among groups（P<0.05）. Conclusion： Methotrexate combined with mifepristone has significant effect in the treatment of ectopic pregnancy， which can reduce adverse reactions and shorten the time of symptom remission. It has high safety and is worthy of clinical promotion.

【Key Words】Ectopic pregnancy； Methotrexate； Mifepristone

宫外孕是妇科急腹症的一种，属于发育异常妊娠过程的疾病，一般表现为停经、阴道不规则出血、急性剧烈腹痛等症状，该病呈现出较高的危险性，严重时可威胁到患者的生命，因此，应及时采取有效方法进行治疗[1]。目前在治疗宫外孕上一般使用甲氨蝶呤进行治疗，甲氨蝶呤是一种抗代谢类抗肿瘤药物，可干扰细胞DNA合成，可有效破坏绒毛膜的活性，抑制或降低细胞生长、繁殖，米非司酮是属于一种新型的抗孕激素，有终止早孕、抗着床以及促进宫颈成熟等作用，此药物在宫外孕治疗上有一定的效果[2]。联合使用更有效的药物治疗宫外孕疾病，可以减轻甲氨蝶呤对患者消化系统和造血系统的影响，治疗效果更为显著[3]。本次研究将选取本院2021年6月—2022年6月收治的130例患者作为研究对象，并通过分组来对比，采用米非司酮联合甲氨蝶呤药物以及采用甲氨蝶呤药物进行治疗后的效果，将具体过程作以下的汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究以130例宫外孕患者为对象，时间跨度为2019年6月—2022年6月。采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组。观察组65例，年龄22～35岁，平均年龄（29.11±2.36）岁，停经时间35～67d，平均时间（51.21±3.14）d；对照组65例，年龄20～36岁，平均年龄（28.41±2.06）岁，停经时间38～65d，平均时间（52.24±3.74）d。在做对比过程中，得出差异性无统计学意义（P>0.05），是有可比性。纳入标准：①符合宫外孕相关诊断标准；②B超结果显示包块直径<4cm；③经过本院伦理委员会批准，本研究对130例宫外孕患者进行；④研究前，向患者及其家属详细介绍了研究内容，并征得了他们的同意，签署了知情同意书。排除标准：①腹腔内有明显出血者；②血液系统和肝功能异常：③患有精神疾病者。

1.2 方法

对照组给予甲氨蝶呤药物完成宫外孕治疗，肌肉注射进行治疗，20mg /次，1次/d，进行为期3d的治疗。

观察组在对照组基础上给予米非司酮进行治疗，甲氨蝶呤药物使用方法和对照组用药方式一致，米非司酮为口服药，2次/d，50mg /次，实施3d的治疗。观察两组患者在用药后有无出现肝功能、消化道等一些不良反应。

1.3 观察指标

观察两组宫外孕患者治疗总有效率；显效：没有明显腹痛及阴道出血情况，经彩超检查妊娠包块基本消失；有效：腹痛及阴道出血状况有所改善，妊娠包块缩小；无效：腹痛及阴道出血症状没有得到改善，妊娠包块增大；治疗总有效率=（显效率+ 有效率）/例数×100%。我们比较了两组用药后口腔溃疡、头晕、肝功能异常、呕吐腹泻等不良反应的发生率。观察组两组症状缓解时间，根据包块、腹痛消失时间、阴道出血时间以及血清β-HCG转阴时间进行对比。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者宫外孕治疗总有效率

观察组使用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗有效率是96.92%，对照组使用甲氨蝶呤治疗有效率是87.69%，对比观察组与对照组在治疗总有效率中，得出：观察组高于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义，见表1。

2.2 比较两组产妇的治疗总有效率

对比两组患者用药之后症状缓解时间，观察组在包块消失、阴道出血、腹痛消失时间以及血清β-HCG转阴时间均短于对照组（P<0.05），有统计学意义，见表2。

2.3 观察两组患者用药后的不良反应情况

对两组患者治疗后出现口腔溃疡、头昏、肝功能异常、呕吐腹泻情况进行比较，观察组在治疗后有2例患者出现口腔溃疡占比3.07%；1例出现头昏现象占1.54%；有2例患者出现呕吐腹泻现象占比3.08%；在肝功能方面没有患者出现异常；对照组在治疗后有3例患者出现口腔溃疡占比4.61%；4例出现头昏现象占6.15%；有4例患者出现呕吐腹泻现象占比6.15%；2例患者出现肝功能异常占比3.08%；治疗后观察组有5例产生不良反应，总发生率为7.69%，对照组有13例患者出现不良反应，总发生率为20.00%，经过对比观察组出现不良反应发生率低于對照组，两组相比，差异明显（P<0.05）。

3 讨论

宫外孕是临床上一种常见的急腹症，有较高的发病率[4]。患者出现一侧下腹撕裂般的疼痛、恶心、呕吐等症状，若出现血液局限病变，可能导致下腹局部疼痛，子宫直肠位置出现血液陷凹积聚，肛门有坠胀感；同时，出现大量流血时可能导致血液喷射和腹痛，严重宫外孕还可能造成休克和死 亡[5]。宫外孕共分为两类，原发性与继发性，人们因人流，药流等事件的发生，使继发性宫外孕的发生率不断增长。对于宫外孕患者来说，很多人都会重视自己的生育能力，因此，会对手术治疗方案持以否定的态度，需要采取一种有效的药物方式来进行治疗，保住子宫[6]。甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，在用药后可以通过抑制体内二氢叶酸还原酶来阻碍四氢叶酸的形成，并能够持续抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，促进滋养细胞的死亡，加速绒毛变性坏死，从而使胚胎滞留生长及坏死脱落，最终被机体吸收。甲氨蝶呤在临床上是用于抗癌治疗的药物，虽然在大剂量服用时才会产生不良反应，但小剂量的甲氨蝶呤也会引起不良反应的发生[7]。米非司酮是一种抗孕酮类的药物，使用后，可有效的与孕激素进行结合，并抑制孕激素的活性，促进内源性前列腺素的释放，并降低黄体激素，使患者黄体激素出现萎缩症状，进而促进胚胎坏死[8]。将两种药物联合使用可确保疗效并降低不良反应。

本次研究发现，观察组宫外孕患者治疗后有效率为96.92%高于对照组87.69%；观察了宫外孕患者在接受治疗过程中的不良反应情况，发现口腔溃疡、头昏、肝功能异常、呕吐腹泻等不良反应的发生率都低于对照组，且有显著差异 （P<0.05）；同时，治疗后观察组患者包块消失、阴道出血、腹痛缓解以及血清β-HCG转阴的时间都明显短于对照组，差异也具有统计学意义（P<0.05）。由此可见，将两种药物联合运用可提高治疗的有效率，缩短症状缓解时间，提高用药安全性，治疗效果优于单纯使用甲氨蝶呤的治疗效果。

综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮在治疗宫外孕上效果显著，可减少不良反应的发生，可缩短包块、腹痛、阴道出血时间，且安全性高，值得在临床上广泛推广。

参考文献

[1] 古茜.血清人绒毛膜促性腺激素对宫外孕患者药物治疗效果的影响[J].中国民康医学，2021，33（24）：138-140.

[2] 洪水.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕患者的临床效果[J].中国民康医学，2020，32（18）：9-10，13.

[3] 李聃丹.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕患者的临床效果[J].中国民康医学，2020，32（14）：23-24，27.

[4] 徐栩.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果[J].中国民康医学，2022，34（9）：38-41.

[5] 涂美玲，孙琴.甲氨蝶呤联合米非司酮对输卵管妊娠术后持续性异位妊娠的预防作用[J].中国医药指南，2021，19（26）：88-89，92.

[6] 李娜，薛惠英.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠患者的效果[J].中国民康医学，2021，33（15）：31-32.

[7] 任光侠，孙茂伟.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠患者的效果[J].中国民康医学，2021，33（2）：13-14，17.

[8] 何焕群，梁善影，赵正云，等.米非司酮加甲氨蝶呤联合宫腔镜治疗剖宫产瘢痕部位妊娠的疗效分析[J].检验医学与临床，2020，17（1）：102-104.