方月娟，陈 俊

（安徽医科大学附属安庆第一人民医院，安徽 安庆 246004）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）为呼吸系统常见疾病， 主要特征为持续的呼吸系统症状和不可逆气流受限［1］。调查显示，我国COPD 患者达1 亿，包括大量伴急性加重风险患者［2］。COPD 伴急性加重风险患者表现为肺功能进行性下降，致残率、致死率均上升，需及时治疗。临床常予抗炎、扩张支气管药物治疗COPD，旨在缓解病情，降低急性加重风险。沙美特罗属长效β2受体激动剂，具有松弛气道平滑肌、扩张支气管作用；糖皮质激素氟替卡松可减轻气道炎症［3］。茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂（SFC）可有效控制哮喘急性加重，提高小气道功能［4］。COPD 属中医“肺热病”“咳嗽”“喘证”等范畴，痰浊蕴肺，病久势深，肺气郁滞，心气虚衰，致心脉瘀阻，以痰瘀互阻的实证为主，兼有正虚，常见痰热壅肺、痰浊阻肺等证型［4-5］。肺力咳合剂有镇咳祛痰、清热解毒之效，适用于痰热犯肺所致肺系疾病。有研究显示，肺力咳胶囊联合沙丁胺醇可改善COPD 患者的症状，减少气道炎性反应［6］。循证医学证据显示，其可提高COPD 伴急性加重风险患者的动脉氧分压［7］。目前，尚无肺力咳合剂联合SFC 治疗COPD 伴急性加重风险患者的研究报道。本研究中探讨了肺力咳合剂联合SFC 治疗COPD 稳定期伴急性加重风险的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合COPD稳定期诊断标准［6］；伴急性加重风险，即呼吸道症状急性恶化需额外治疗，上一年度出现≥2次急性加重或≥1次因急性加重住院。本研究方案经医院医学伦理委员审批（伦理编号为AQYY-YXLL-18-22），患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：严重心、肝、肺、肾功能不全；严重心肌梗死、心律失常、肿瘤；支气管哮喘、肺部肿瘤、肺结核等其他因素引起慢性喘咳；近1 个月有其他药物治疗史；精神疾病、认知障碍。

病例选择与分组：选取我院2019 年5 月至2022 年5 月收治的COPD 稳定期伴急性加重风险患者120 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=60）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

两组患者均行常规对症支持治疗，包括低流量吸氧、祛痰（口服氨溴索30 mg，每天3 次）。对照组患者在此基础上予沙美特罗替卡松气雾剂（Glaxo Wellcome production，进口药品注册证号H20150324，规格为每泡50µg∶250µg）吸入治疗，每天2次，早晚各1次。观察组患者在对照组治疗基础上加用肺力咳合剂（贵州健兴药业有限公司，国药准字Z20025136，规格为每1 mL 相当于饮片0.187 g）辅助治疗，口服，每次20 mL，每天3 次。两组患者均连续治疗10～14 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

1.3.1 观察指标

临床症状：采用改良版英国医学研究委员会呼吸（mMRC）问卷评估患者的呼吸困难程度，分为0～4 级，分数越高表明呼吸越困难。采用COPD 患者自我评估测试（CAT）问卷评估患者的日常症状，包括咳嗽、咳痰、胸闷、精力、睡眠、情绪6 项主观指标及运动耐力、日常运动影响2 项耐受力，共8 个项目，由轻到重计为0～5 分，总分40 分。分数越高，症状越多，对生活质量的影响越大。

肺功能：采用MasterScreen 型肺功能仪（德国耶格公司）检测肺功能，记录用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1），计算FEV1/FVC。

T 淋巴细胞亚群：抽取空腹外周静脉血5 mL，离心（转速为3 200 r/min）15 min，分离得血清，置-80 ℃冰箱中保存。采用直接免疫荧光法的流式细胞术检测CD3+，CD4+，CD8+水平，仪器为FACS Aria 型流式细胞仪（美国BD公司）。

炎性因子水平：采用酶联免疫吸附法检测血清白三烯B4（LTB4）、白细胞介素8（IL - 8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，仪器为WWM 型酶标仪（西门子公司）。

安全性：观察并统计治疗期间恶心、腹痛、发热、呼吸不畅、上瘾等不良反应发生情况。

1.3.2 疗效判定

显效：咳嗽、咳痰、气喘等症状明显好转，肺部湿罗音显著减少；有效：咳嗽、咳痰、气喘等症状减轻，肺部听诊存在湿罗音；无效：症状、肺部湿罗音未缓解甚至加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 两组患者mMRC问卷、CAT问卷评分比较（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of mMRC score and CAT score between the two groups（±s，point，n=60）

表3 两组患者mMRC问卷、CAT问卷评分比较（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of mMRC score and CAT score between the two groups（±s，point，n=60）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 6）.

组别________mMRC问卷___________治疗前2.97±0.64 2.90±0.68-0.554 0.581 CAT问卷__________治疗前31.82±3.37 31.76±3.40-0.081 0.936________治疗后10.68±1.16*16.28±1.53*22.610 0.000观察组对照组t值P值治疗后1.23±0.43*1.48±0.54*2.825 0.006

表4 两组患者肺功能比较（±s，n=60）Tab.4 Comparison of pulmonary function between the two groups（±s，n=60）

表4 两组患者肺功能比较（±s，n=60）Tab.4 Comparison of pulmonary function between the two groups（±s，n=60）

组别FVC（L）__________治疗前2.25±0.34 2.31±0.30 1.077__________0.284观察组对照组t值P值__________________治疗后3.14±0.54*2.76±0.42*-4.283 0.000______FEV1（L）治疗前1.31±0.21 1.36±0.20 1.368 0.174________治疗后2.19±0.43*1.81±0.32*-5.555 0.000 FEV1/FVC（%）______治疗前58.22±5.15 58.87±5.08 0.707 0.481________治疗后69.74±7.01*65.57±6.30*-3.432 0.001___

表5 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s，%，n=60）Tab.5 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，%，n=60）

表5 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s，%，n=60）Tab.5 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，%，n=60）

__________CD3+CD4+CD8+组别__________治疗前28.67±2.28 28.56±2.23-0.278 0.781观察组对照组t值P值治疗后37.27±3.67*32.18±3.06*-8.259 0.000______治疗前48.09±4.29 48.38±4.31 0.380 0.705________治疗后57.28±5.29*52.57±4.81*-5.093 0.000_______治疗前44.61±4.54 44.52±4.48-0.121 0.904______治疗后34.64±3.06*38.73±3.47*6.861 0.000___

表6 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，ng/L，n=60）Tab.6 Comparison of serum inflammatory factors indexes between the two groups（±s，ng/L，n=60）

表6 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，ng/L，n=60）Tab.6 Comparison of serum inflammatory factors indexes between the two groups（±s，ng/L，n=60）

组别_______________________________________IL-8__________治疗前256.45±20.28 254.38±20.20-0.559 0.577观察组对照组t值P值治疗后136.66±10.57*177.78±12.78*19.203 0.000________TNF-α__________________治疗前305.53±30.67 310.61±30.73 0.907 0.366________治疗后178.05±12.71*218.15±18.09*14.046 0.000________LTB4________治疗前45.23±4.52 45.31±4.48 0.090 0.929______治疗后22.15±2.04*34.13±3.63*22.269 0.000_____

表7 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=60］Tab.7 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 讨论

COPD 伴急性加重风险指患者呼吸道症状超越日常变异水平，出现呼吸困难加重、痰量增多或性状改变、咳嗽加剧等表现［7］。由于反复发作，病情发展迅速，导致患者频繁住院，甚至死亡。据报道，COPD 急性加重风险与肺功能、既往加重次数、症状评分等有关，临床常用支气管扩张剂、特异性抗炎药、吸入糖皮质激素改善COPD症状，减少急性发作次数［8］。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），治疗后的mMRC 问卷和CAT 问卷评分均显著低于对照组（P＜0.05），提示肺力咳合剂联合SFC 治疗COPD 稳定期伴急性加重风险的疗效显著，可缓解加重的呼吸道症状，这与文献［9］的研究结果一致。分析原因，沙美特罗为β2肾上腺素受体激动剂，可对抗组胺松弛气道平滑肌，维持支气管扩张；丙酸氟替卡松为吸入型糖皮质激素，可提高β2受体敏感性，抑制气道表面炎性细胞产生，与沙美特罗可发挥协同作用［10-11］。中医COPD 治疗原则为宣肺泄热、止咳祛痰［12］。肺力咳合剂由前胡、黄芩、百部、红管药、红花龙胆、白花蛇舌草、梧桐根等组方，适用于痰热犯肺型肺系疾病。其中，百部润肺止咳，前胡疏风散热、降气化痰，黄芩泻火、止血、利咽，红管药化痰止咳，红花龙胆利湿消肿，白花蛇舌草利尿，梧桐根祛风除湿、舒筋活血。诸药共奏清热解毒、止咳平喘、利咽化痰之效，可显著改善痰多、咳嗽、呼吸不畅等病症［13-15］。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的FVC，FEV1，FEV1/ FVC，CD3+，CD4+均显著高于对照组，CD8+显著低于对照组（P＜0.05），提示肺力咳合剂联合SFC 可改善COPD 稳定期伴急性加重风险患者的通气功能和细胞免疫功能。T 淋巴细胞执行细胞免疫效应，可改善免疫功能，减轻症状，此为肺功能恢复机制之一［16］。预防COPD 急性加重的关键是改善肺泡通气量。肺力咳合剂可对抗乙酰胆碱、组胺，减轻支气管痉挛，增强呼吸功能，还可溶解痰液，抑制咳嗽反射，加强支气管纤毛运动，促进痰液排出［17］。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清LTB4，IL - 8，TNF - α 水平均显著低于对照组（P＜0.05），提示肺力咳合剂联合SFC 治疗可降低炎性因子水平。LTB4 为中性粒细胞趋化因子，由中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等合成，会聚集大量中性粒细胞在气道组织，从而加剧气道炎症；IL-8 为促炎标志物，可增强组胺活性，诱导气道高反应性及阻塞，损伤肺功能；TNF-α由活化单核/巨噬细胞分泌，与中性粒细胞凋亡有关，可加重呼吸道的炎性反应［18］。COPD伴急性加重为在慢性炎症基础上发生的急性炎症加重，且与气道和全身炎性反应有关［19］。沙美特罗可消炎，减轻支气管肿胀；氟替卡松也可有效消炎，改善气道炎症。肺力咳合剂中，黄芩可提高机体免疫，减少炎性因子渗出；红管药可减轻炎性反应；红花龙胆可抑制平滑肌痉挛和咳嗽，改善肺功能；白花蛇舌草可减少炎性因子对呼吸系统的损伤［20］。本研究结果显示，观察组不良反应发生率未显著升高（P＞0.05），提示肺力咳合剂不良反应轻微，较安全可靠。

但本研究存在一定局限性，对纳入COPD 患者未进行中医证候分型，未进一步准确评价肺力咳合剂对不同中医证候COPD 患者的疗效；研究的样本量偏小，未随访，且为单中心试验，后续研究将扩大样本量，开展多中心合作研究，增加随访。

综上所述，肺力咳合剂联合SFC 治疗COPD 稳定期伴急性加重风险的临床疗效良好，能改善患者的免疫功能和肺功能，抑制血清LTB4，IL-8，TNF-α 等炎性因子水平，且安全性良好。