窦艳猛 武权生 岳斌 李曼 李新月 王悦 殷甜甜

【摘 要】 目的：將整理好的中医药治疗绒毛膜下血肿的文献，采用数据挖掘分析并总结该病的用药规律和组方特点。方法：从中国知网数据库（CNKI）、万方数据（WANFANG  DATA）、中文科技期刊全文数据库（VIP）和中国生物医学文献数据库（CBM）检索建库至2021年12月30日发表的运用中医药治疗绒毛膜下血肿的文献，将符合要求的文献进行筛选和数据提取，采用IBM SPSS Statistics 22、IBM SPSS Modeler 18统计临床用药频数频率、常用药对及药物组合，采用关联规则、聚类分析对药物关联规则及核心药物组合进行分析。结果：共筛选出符合条件的中药处方76首，涉及中药117味，药性以平、微温为主，药味以甘居多，归经以肝、脾、肾经最多，功效分类以补虚药、止血药为主；其中使用频次≥20 的中药有15味，其中菟丝子的使用频次最高；菟丝子20g的剂量使用频次最高；通过关联规则分析，获关联度较高的药物组合23对；聚类分析获药物分类6种。结论：研究发现中医药治疗绒毛膜下血肿以补虚药、止血药为主，常与药性平、微温，药味苦、甘，归脾、肝、肾经的药物配伍使用，对中医临床治疗绒毛膜下血肿具有一定的借鉴意义。

【关键词】 绒毛膜下血肿；组方规律；数据挖掘；关联规则；聚类分析

【中图分类号】R714.259   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2023）08-0114-05

Abstract：Objective The sorted literature of TCM treatment of subchorionic hematoma was analyzed and summarized by using data mining.Methods Literatures on the application of traditional Chinese medicine in the treatment of subchorionic hematoma published between the establishment of the database and December 30， 2021 were retrieved from From China National Knowledge Infrastructure （CNKI）， Wanfang Data （WANFANG DATA）， Chinese Science and Technology Periodicals Full-text Database （VIP） and China Biomedical Literature Database （CBM）， and the literatures that met the requirements were screened and data extracted. IBM SPSS Statistics 22 and IBM SPSS Modeler 18 were used to calculate clinical medication frequency， common drug pairs and drug combinations， and association rules and cluster analysis were used to analyze drug association rules and core drug combinations. Results A total of 76 TCM prescriptions were screened， involving 117 TCM ingredients. The drug properties were mainly flat and mild， the drug flavor was mostly ganzhu， the meridian of return was mostly liver， spleen and kidney， and the efficacy classification was mainly deficiency tonic and hemostatic drugs. Among them， 15 Chinese herbs were used with frequency ≥20， among which dodder was the most frequently used. Cuscuta 20g was the most frequently used. By association rule analysis， 23 pairs of drug combinations with high correlation degree were obtained. Six drug categories were obtained by cluster analysis.Conclusion It is found that TCM treatment of subchorionic hematoma is mainly composed of tonifying drugs and hemostatic drugs， which are often used in combination with drugs of flat， lukewarm， bitter and sweet taste， and belong to the spleen， liver and kidney meridian. It has certain reference significance for TCM clinical treatment of subchorionic hematoma.

Key words：Subchorionic Hematoma; Formation Law; Data Mining; Association Rules; Clustering Analysis

绒毛膜下血肿（subchorionic hematoma，SCH）是指妊娠12周以内因绒毛膜与底蜕膜部分分离引起出血，积聚在分离面而形成血肿的一种特殊病理状态，超声检查发现绒毛膜与蜕膜之间呈现无回声区。如若不尽早及时治疗，则可进一步发展为胎停，甚或流产［1-2］。近10年来SCH发病率为0.46%～22.00%［3］。研究［4-5］发现妊娠早期合并 SCH 患者流产的风险更高。关于绒毛膜下血肿的发病及诱发因素尚不明确，有研究［6-7］认为孕期性生活的刺激、染色体异常、孕妇受到创伤、免疫异常、环境的改变等诸多因素均可导致该病的发生。目前，针对绒毛膜下血肿的治疗，西医一般采用补充孕激素、抑制宫缩、缓解子宫张力、止血等对症处理；但该病的致病因素较为复杂，单纯使用孕激素的临床疗效有限。中医治疗SCH具有独特疗效，复发率低，安全可靠，患者依从性高的优势，值得临床推广使用。

关于SCH，中医古籍中并无明确记载，根据其临床表现和特点，归属“胎漏”“胎动不安”疾病范畴。《女科经纶》指出：“女之肾脉系于胎，是母之真气，子之所赖也，若肾气亏损，便不能固摄胎元。”中医理论提出肾作为先天之本，藏精主人体生长、生殖与发育，胞络系于肾，当素体肾气不足，或孕后性生活不节制，肾气亏损，冲任不固，胞胎失其所系，以致胎动不安、漏胎；若当妊娠后新血无法下达冲任滋养胞胎，反而离经而走，妄行之血聚于宫腔，若排出不及时则会形成宫腔积血。

数据挖掘技术是一种通过收集大量原始数据进行运算分析的先进的计算机应用技术，可以探讨数据间相似性、关联性的特征与变化等，进而挖掘得出价值信息［8］。近几年来，数据挖掘技术已被广泛的应用于中医药研究。因此，本研究将采用数据挖掘技术，选择绒毛膜下血肿为研究对象，分析总结中医药在治疗绒毛膜下血肿的用药特点及组方规律，以期更好地为中医治疗绒毛膜下血肿的临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源 设置关键词为“绒毛膜下血肿”OR“绒毛膜下出血”OR“先兆流产合并宫腔积血”OR“先兆流产合并宫腔血肿”OR“胎盘后血肿”OR“胎盘后出血”，检索中国知网数据库（CNKI）、万方数据（WANFANG  DATA）、中文科技期刊全文数据库（VIP）和中国生物医学文献数据库（CBM）自建库至2021年 12月30日的文献。全部文献范围内进行模糊检索，以获取所需的文献资料，在检索结果中再进行“中医药治疗”检索，筛除重复文献及动物实验研究类文献，检索得符合条件的全部文献报道。

1.2 纳入标准  ①符合本文上述检索范围；②运用中药处方治疗绒毛膜下血肿的临床试验研究；③疗效明确；④列出明确药物组成，标明用药剂量。

1.3 排除标准 ①药物组成未列出，用药剂量未标明；②临床治疗未有疗效的文献；③综述、动物实验类文献；④未明确具体中药处方或为单方制剂、联合用药；⑤重复发表的文献。

1.4 数据处理 在Excel 2010中，逐步录入满足纳入标准的中药处方及药物名称，形成原始数据文件。按照2020 年版《中国药典》［9］和《中药学》［10］，统一录入的中药名称。如三七粉、三七末、三七统一为三七，墨旱莲、旱莲草统一为墨旱莲。将符合纳入标准的所有处方双人逐一录入，由1人录入、另1人核对。

1.5 数据分析 将规范处理好的中药复方输入Excel 2010中，建立数据文件；高频药物之间的关联规则主要采用IBM SPSS Modeler 18进行分析；药物的聚类分析则选用SPSS Statistics 22.0软件。

2 结果

2.1 药物频次、性味、归经分析 经分析，共得出符合条件的方剂76首，涉及中药117味。其中使用频次≥20 的中药有15味，排名前5位的为菟丝子、桑寄生、白术、续断、黄芪，使用频次均超过49次，见表1。由统计的药物功效可以发现，主要是补虚药、止血药、强筋骨药等形成绒毛膜下血肿的中医方剂。统计所得频次≥20的15味中药使用频次、性味、归经、功效分类的结果详见表1。

2.2 药物剂量分析 对使用频次前5的中药分析用量，结果详见表2。

2.3 关联规则分析 将录入的数据按N和T的格式进行整理，若处方中含有这味药物就登记为T，不含该药物则登记为N。导入IBM SPSS Modeler 18 软件中，制作药物关联网络化展示图，如图1所示。由图可知，菟丝子、桑寄生、白术、续断药物之间具有较强关联性，在治疗绒毛膜下血肿的中药处方中出现频次较高。高频药物之间的关联规则，其提前设定条件为支持度＞20%，置信度＞80%，最大前项为3，结果详见表3。

2.4 聚类分析 对排名前20的药物进行聚类分析。将数据导入IBM SPSS Statistics 22.0 中，通过系统聚类，生成聚类分析树状图，如图2所示。从图2可以看出，聚为类时，结果将药物大致分为6类。I类：菟丝子、桑寄生、续断、阿胶、丹参；II类：白芍、当归、甘草；III类：杜仲、苎麻根、砂仁；Ⅳ类：三七、黄芪、仙鹤草；Ⅴ类：党参、白术、陈皮、山药；Ⅵ类：黄芩、墨旱莲。

4 讨论

绒毛膜下血肿是妊娠期一种特有的病理特征，是由于血液在绒毛膜及底蜕膜下积累而形成血肿，导致子宫肌层与绒毛膜之间发生了不同程度的分离，从而导致流产的发生［11］。临床研究［12-13］发现，妊娠早期合并绒毛膜下血肿的发病率越来越高，该血肿因部位、面积大小等会不同程度地导致胚胎停止发育、自然流产，严重者会影响母体健康。故本课题研究各医家治疗妊娠期SCH的用药规律，能够更好地指導临床用药，并为循证医学及新药开发提供数据支持。但是在实际的临床中，不同医家对SCH的病因病机认识不同，从而辨证用药不尽相同，针对以上情况，为了更好地发掘不同医家的临床经验，故将其整理成可靠的临床证据，指导临床合理应用中医药治疗SCH，具体分析结果如下。

频数统计结果可见，SCH临床用药以补虚药、止血药为主，药性以平、微温为主，药味以甘居多，归经主要是肝、脾、肾经。其中使用频次≥20 的中药排名前5位的为菟丝子、桑寄生、白术、续断、黄芪。菟丝子、桑寄生、续断补肝肾，安胎元。黄芪、白术益气健脾，固精安胎，益后天以养先天，生化气血以化精，先后天同步而稳固胎元。关联规则分析得出，中药治疗绒毛膜下血肿的常用药物组合有23种，其中菟丝子-续断两者之间支持度最高。故认为该病病因以脾肾亏虚为本，肾气充沛，冲任之气固，则血得所归，胎有所安，故胎儿可正常发育。治疗上宜补益肝肾、益气健脾、养血止血、固冲安胎。研究发现［14］补益肝肾类药通过提高体内雌激素水平、改善黄体功能，进而使子宫平滑肌收缩减弱，以达到防治流产、维持妊娠的作用。临证应综合分析，察其原因，辨证施治。

通过聚类分析，可将药物大致分为6类。I类为寿胎丸加丹参，补肝肾、化瘀血、安胎元，使旧血祛，新血生，可以更好发挥缩小血肿范围的作用。II类为逍遥丸的组成药物，养血柔肝、补脾益气、稳固胎元。III类杜仲补肝肾、固冲任而安胎元；苎麻根凉血止血安胎，为清热安胎之要药；砂仁行气和中，理气安胎；三药多途径、多角度共同发挥安胎止血的作用。Ⅳ类三七、仙鹤草散瘀止血安胎；黄芪为补益脾气之要药，益气补血，使正气旺盛，加强止血功效。Ⅴ类为健脾丸的药物组成，补气健脾和胃；通过调补后天脾胃，后天补充培育先天，使先天肾精不断充盈和成熟，先后天健旺充盛，方能稳固胎元。Ⅵ类黄芩清热止血安胎以防血瘀化热；墨旱莲为平补肾精肝血之品，且具有止血之功。因此，治疗上应充分体现“有故无殒，亦无殒”理论在临床的应用，在益气固肾安胎的基础上，从瘀论治， 随证加减， 合理把握用药剂量， 中病即止， 则能病去而胎安。

综上，通过对中医药治疗SCH临床研究文献的挖掘分析，得出该病的用药规律，对绒毛膜下血肿的防治和临床用药提供了一定的参考依据。但本次课题纳入有效文献数目偏少，部分文章质量不高，尚有诸多不足，临床上还需要结合具体情况，通过辨病、辨证、辨主症、辨体质，精准辨证施治，合理运用中药。

参考文献

［1］NAERT M N， MUNIZ R A， KHADRAOUI H， et al. Association Between First-Trimester Subchorionic Hematomas and Adverse Pregnancy  Outcomes After 20 Weeks of Gestation in Singleton Pregnancies［J］. Obstet Gynecol， 2019，134（4）： 863-868.

［2］ HASHEM A， SARSAM S D. The Impact of Incidental Ultrasound Finding of Subchorionic and Retroplacental Hematoma in Early Pregnancy［J］. J Obstet Gynaecol India， 2019，69（1）： 43-49.

［3］TRUONG A，SAYAGO M M，KUTTEH W H，et al.Subchorionic hem are increased in early pregnancyin women taking loaspirin［J］.Fertil Steril，2016，105（5）：1241-1246.

［4］ PEIXOTO A B， CALDAS T， PETRINI C G， et al. The impact of first-trimester intrauterine hematoma on adverse perinatal outcomes［J］. Ultrasonography， 2018，37（4）： 330-336.

［5］ 李清，朱瑾，華克勤.绒毛膜下血肿孕妇妊娠结局的荟萃分析［J］.中华医学杂志，2016，96（17）：1383-1385.

［6］ ZHOU J， WU M， WANG B， et al. The effect of first trimester subchorionic hematoma on pregnancy outcomes in patients underwent IVF/ICSI treatment［J］. J Matern Fetal Neonatal Med， 2017，30（4）： 406-410.

［7］ KARACOR T， BULBUL M， NACAR M C， et al. The effect of vaginal bleeding and non-spesific pelvic pain on pregnancy outcomes in subchorionic hematomas cases［J］. Ginekol Pol， 2019，90（11）： 656-661.

［8］ 刘晓丹， 张娜， 王磊. 大数据时代数据挖掘与分析应用实践——评《数据挖掘概念与技术》［J］. 科技管理研究， 2021，41（20）： 242.

［9］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）［M］.北京：中国医药科技出版社，2020：107.

［10］钟赣生.中药学（第4版）［M］.北京：中国中医药出版社，2016：59-454.

［11］丁艳婷， 孟金来. 绒毛膜下血肿的研究进展［J］. 现代妇产科进展， 2019，28（10）： 791-793.

［12］方芳， 胡丽莎， 陈晓勇， 等. 寿胎丸加减方联合地屈孕酮治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿临床研究［J］. 时珍国医国药， 2016，27（4）： 893-894.

［13］ 汪静， 何玉梅. 胶艾汤加味联合黄体酮治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿效果研究［J］. 实用妇科内分泌电子杂志， 2020，7（10）： 24-26.

［14］ 李婧， 赵颖， 罗颂平. 寿胎丸药理作用研究进展［J］. 新中医， 2015，47（5）： 282-284.

（收稿日期：2022-08-18 编辑：徐 雯）