加味小半夏汤穴位贴敷联合二联止吐药对顺铂所致CINV的疗效观察

2023-05-30苏丹郑圣齐

现代养生·上半月 2023年1期

苏丹　郑圣齐

【摘要】目的探讨加味小半夏汤穴位贴敷联合常规二联止吐方案（阿扎司琼+地塞米松）预防和减轻顺铂所致化疗相关性恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）的临床疗效。方法将2020年1月- 2022年1月在中国人民解放军海军安庆医院进行含顺铂双药方案化疗的60例非小细胞肺癌（NSCLC）患者，按照组间性别、年龄、BMI指数、肿瘤类型、KPS评分均衡可比的原则，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组给予加味小半夏湯穴位贴敷联合阿扎司琼+地塞米松静滴的二联止吐方案治疗，对照组仅给予阿扎司琼+地塞米松静滴二联止吐治疗。比较两组患者顺铂用药后第1、3、5天的呕吐程度、化疗致恶心呕吐及干呕评价量表（R-INVR）评分及临床疗效，并记录皮肤不良反应情况。结果两组患者用药后呕吐均呈减轻趋势，用药第1天两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而第3、5天观察组总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组顺铂用药后第1、3、5天的R-INVR评分均低于对照组，且第3、5天组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组皮肤不良反应轻微，未见严重过敏反应。结论加味小半夏汤穴位贴敷联合二联止吐方案可有效减轻顺铂所致胃肠道反应，且皮肤毒性低。

【关键词】加味小半夏汤；穴位贴敷；化疗相关性恶心呕吐；化疗；肺癌

中图分类号 R271.9 文献标识码 A 文章编号 1671-0223（2023）01--04

Clinical observation of acupoint application of Jiawei Weixiaobanxia Tang combined with Two antiemetic drugs on CINV caused by cisplatin Su Dan， Zheng Shengqi.People's Liberation Army Navy Anqing Hospital，Anqing 246000，China

【Abstract】 Objective To study the effect of Jiawei Xiaobanxia Tang acupoint application combined with conventional two combined antiemetic regimen （azasetron+dexamethasone） on preventing and reducing chemotherapy induced nausea and vomiting induced by cisplatin. Methods A total of 60 patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） who received cisplatin-containing dual-drug chemotherapy in Anqing Hospital of PLA Navy from January 2020 to January 2022 were randomly divided into observation group and control group according to the principle of balanced and comparable gender， age， BMI index， tumor type， and KPS score between groups. Each group had 30 cases. The observation group was treated with Jiawei Xiaobanxia Tang acupoint application combined with azasetron and dexamethasone， while the control group was only treated with azasetron and dexamethasone. The degree of vomiting， R-INVR score and clinical efficacy were compared between the two groups on the 1st， 3rd and 5th day after cisplatin treatment， and the skin adverse reactions were recorded. Results Vomiting of patients in both groups showed a trend of reduction after medication. The total effective rate of the control group was lower than that of the observation group on the first day of medication， but the difference was not statistically significant （P>0.05）; On the 3rd and 5th day， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After cisplatin treatment， the R-INVR score of the observation group was lower than that of the control group on the 1st， 3rd and 5th day， and the difference was statistically significant between the groups on the 3rd and 5th day （P<0.05）. In the observation group， skin adverse reactions were mild， and no severe allergic reactions were observed. Conclusion Jiawei Xiaobanxia Tang acupoint application combined with two combined antiemetic regimen can effectively reduce gastrointestinal reactions caused.

【Key words】 Jiawei Weixiaobanxia Tang;Acupoint application;CINV;Chemotherapy;Lung cancer

肺癌位居全国恶性肿瘤发病率及死亡率之首，2020年统计资料显示，全球每年约180万患者死于肺癌，占肿瘤总死亡率的18%[1]。含铂双药方案是肺癌患者化疗的主要方案，可延长肺癌患者生存期，但同时也带来一系列不良反应，其中患者的化疗相关性恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）最為常见，其总体发生率在70%～90%。研究表明，在无有效预防和治疗措施的情况下，患者常出现电解质紊乱、营养不良甚至死亡[2]。CINV的发生严重降低了患者对化疗的耐受性，可导致化疗暂停、药物剂量减少或永久停用，对患者预后产生不良影响。对于高致吐类药物，指南及专家共识均推荐三联止吐方案，包括5-HT3受体阻滞剂、糖皮质激素、NK-1抑制剂、DA受体拮抗剂及苯二氮卓类药物。但由于药物可及性及经济因素，NK-1抑制剂在基础医院普及率并不高，而中医药在防治顺铂所致CINV疗效显著[3]。本研究探讨加味小半夏汤穴位贴敷联合二联止吐药对顺铂所致CINV患者的临床疗效，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以2020年1月- 2022年1月于医院进行含顺铂方案化疗的60例非小细胞肺癌（NSCLC）患者为研究对象。纳入标准：①拟行含顺铂方案化疗的NSCLC患者；②年龄17～80岁；③依从性良好，知情并同意参与本研究，入组前签署《穴位贴敷知情同意书》。排除标准：①有严重皮肤病者或所需治疗部位皮肤破溃者；②对治疗所需药物过敏者；③难以配合治疗者；④有中枢神经系统或肠梗阻者。按照随机数字表法结合组间性别、年龄、身体质量指数（BMI）、肿瘤类型、功能状态评分（KPS）均衡可比的原则分为观察组及对照组，各30例。两组患者上述基线资料比较，除BMI外，组间差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究通过医院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 治疗方法

所有患者均采用顺铂+培美曲塞/紫杉醇/多西他赛方案治疗，且治疗前均知晓化疗方案及相关毒副反应。

1.2.1 对照组在首瓶化疗药物输注前依次给予阿扎司琼（南京制药厂有限公司，国药准字H20010106，规格：2ml∶10mg） 10mg qd+地塞米松（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H41020330，规格：1ml∶5mg）5mg qd静滴，至顺铂化疗结束。

1.2.2 观察组在对照组的基础上，于化疗前1h予以加味小半夏汤穴位贴敷治疗。加味小半夏汤由半夏粉、吴茱萸粉、丁香粉按5∶4∶3的比例混匀，用生姜汁调拌均匀，一次性无纺布透气胶贴外敷于神阙穴及双侧内关穴，外敷6h，1次/天，于化疗当天开始使用，至顺铂治疗第5天停止。观察治疗中及结束后贴敷部位皮肤反应，治疗过程中若出现皮疹、瘙痒、红肿、破溃等过敏反应，轻微者，予以对症处理、不暂停治疗；严重者，立即终止穴位贴敷，并及时处理。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：参考WHO标准，根据患者呕吐的次数将其分为4个等级：0级为无呕吐；Ⅰ级为呕吐次数1～2次/天且反应轻微；Ⅱ级为呕吐次数3～4次/天；Ⅲ级为呕吐次数≥5次/天。总有效率=（0级例数+Ⅰ级例数）/观察例数。

（2）顺铂化疗后恶心呕吐情况：根据中文版化疗致恶心呕吐及干呕评价量表（R-INVR）进行评价，R-INVR量表是患者自评既往12h内恶心、干呕、呕吐症状的发生情况，从3个维度（症状经历时间、发生频率及严重程度）及8项条目进行评估，并采用李克特（Likert）5级评分法（0～4分）逐项计分，分值越高，症状越重。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用“±s”表示，组间均数比较采用t检验；计数资料计算百分率，组间率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗第1、3、5 天时呕吐情况

两组患者治疗第1、3、5天时呕吐反应均呈减轻趋势，各观察时间之间的控制呕吐的有效率差异有统计学意义（P<0.05），见表2、表3。

2.2 两组患者治疗后呕吐总有效率对比

第1天时观察组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；治疗第3、5天时观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.3 两组患者R-INVR评分对比

顺铂治疗第1天观察组患者R-INVR评分低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），治疗第3、5天时观察组R-INVR评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.4 两组患者皮肤不良反应发生情况

观察组中有3人治疗后出现皮肤轻度发红、瘙痒，予以75%酒精外涂后症状缓解；有1人治疗部位皮肤出现粟粒样皮疹，予以糠酸莫米松外涂后缓解。所有患者均未出现明显皮肤破溃及严重过敏反应，故均未停止治疗。

3 讨论

化疗是肺癌患者治疗的主要手段之一，含顺铂双药方案因其有效率高也被视为治疗的基石[4]。但作为高致吐类药物，其恶心、呕吐发生率尤高。因此，对顺铂所致CINV防治的探索很有意义。CINV主要是由于化疗药物刺激胃肠道嗜铬细胞释放5-HT3，并与小肠上的5-HT3受体结合，进而兴奋迷走神经、刺激延髓呕吐中枢而引起一系列症状[5]。预防CINV的发生是肿瘤治疗过程中的关键，指南推荐包括5-HT3受体拮抗剂+NK-1RA抑制剂+糖皮质激素的三联止吐方案临床应用率普遍不高。而二联止吐方案（5-HT3受体拮抗剂+糖皮质激素）疗效不甚理想，且应用5-HT3受体拮抗剂常会出现头晕、便秘等不良反应[6]。也有既往研究表明，二联止吐方案（5-HT3受体拮抗剂+糖皮质激素）对急性呕吐效果较好，但对延迟性呕吐的控制较差。

中医的优势在于辨证施治、三因制宜，从调畅气机、扶正祛邪、健脾和胃等方面着手，中药联合二联止吐方案，可减低CINV的发生率，并降低延迟性呕吐的发生及程度[7]。穴位贴敷属于中医外治法，是在中医学基础和经络腧穴学理论的指导下，以整体观念和辨证论治为基本原则，通过选用适宜患者证型的中药，制成各种方便操作的剂型，贴敷于合适的穴位上[8]。该方法主要通过对机体的局部刺激、穴位刺激及经络传导、透皮吸收三条通路，调和机体阴阳平衡、调畅气机、扶正祛邪等，以达到防病、治病的目的[9]。穴位贴敷既往广泛用于慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、便秘等疾病，其应用于防治肿瘤相关并发症也逐渐被医务人员探索，如化疗相关性胃肠道反应、癌痛、癌因性疲乏等均被证实疗效显著[10]。本研究采用的加小半夏汤由半夏、吴茱萸、丁香及生姜组成，小半夏汤作为仲景名方，功能和胃降逆，主治因胃气上逆或痰饮停胃导致的恶心、呕吐。原方中君药半夏燥湿化痰、降逆止呕，生姜辛温，温胃散寒，化痰祛饮，尚能制半夏之毒，既为臣药又兼佐药之用[11]。因其对CINV的显著疗效，后世所用止吐药物均在此基础上加味而成[12]。丁香作为温里药，可温中降逆，善治胃寒呕吐，内服或研末外敷均可起效，其挥发油还有改善消化功能、促进透皮吸收、防腐保鲜等作用[13]。吴茱萸辛、苦、热，可温中、降逆止呕，研究表明柠檬苦素、金丝桃苷、芦丁等是其主要止吐成分[14]。内关穴是心包经之络穴及八脉交会穴，因其与冲脉合于胃心胸，具有和胃止痛、宁心安神等功效，而为止吐之要穴，对CINV的疗效也是被临床肯定的[15]。神阙穴位于脐中，贯通十二经脉，穴位的近治作用使其具有调畅气机、健脾和胃之功。中药与穴位联合，共奏理气和胃、降逆止呕之功，减轻CINV的发生率及程度。

本研究结果显示两组患者顺铂治疗第1、3、5天呕吐程度均呈下降趋势，说明经药物干预后CINV的发生率均明显下降。两组患者顺铂治疗第3、5天观察组的总有效率高于对照组，R-INVR评分也低于对照组，说明加味小半夏汤穴位贴敷对顺铂所致的急性呕吐疗效不佳，但对延迟性呕吐效果显著，且加味小半夏汤穴位贴敷的疗效要高于单纯二联止吐方案。

综上所述，在二联止吐药物基础上加用加味小半夏汤穴位贴敷可明显减轻含顺铂方案化疗后CINV的发生率及程度，尤其对延迟性恶心呕吐疗效显著，且无明显不良反应。而中药外用避免了口服药物对胃肠道的刺激，患者更易接受，临床优势显著。

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