刘洋 刁书腾

[摘要] 目的 探究2016—2020年吉林市中心醫院大肠埃希菌耐药与抗菌药物临床应用预警情况，为临床合理用药提供技术支持。方法 获取2016—2020年吉林市中心医院检验科样本中大肠埃希菌所有样本（3855株），回顾性分析医院大肠埃希菌的药敏试验结果。结果 在吉林市中心医院细菌耐药性检验中，大肠埃希菌排第一位，检出率为15%～21%，并且呈逐年增加的趋势。特殊类使用级别的氨曲南和美罗培南、亚胺培南西司他丁，采用会诊审批和用药监管等措施促进合理用药，氨苄西林对大肠埃希菌5年内的耐药率高于75%，对于由大肠埃希菌引起的感染性疾病，临床需要暂停使用。复方磺胺甲唑、环丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林对大肠埃希菌的耐药率高达50%～75%，需要参照药敏试验结果选用。结论 特殊类使用级别抗菌药物和喹诺酮类的广泛使用，增加了大肠埃希菌的耐药率。建议临床限制喹诺酮类和特殊类使用级别抗菌药物的使用，以减缓大肠埃希菌耐药的趋势。

[关键词] 大肠埃希菌；耐药；抗菌药；药敏试验

[中图分类号] R978      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.08.018

Clinical study on escherichia coli resistance monitoring and antimicrobial early warning in a tertiary hospital from 2016 to 2020

Liu Yang1， Diao Shuteng2

1.Department of Western Pharmacy， Jilin Central Hospital， Jilin 132011， Jilin， China; 2.School of Medicine， Beihua University， Jilin 132011， Jilin， China

[Abstract] Objective To study the early warning of escherichia coli resistance and clinical application of antimicrobial drugs in Jilin Central Hospital from 2016 to 2020， to provide technical support for rational clinical use of drugs. Methods From 2016 to 2020， all samples （3855 strains） of escherichia coli in the laboratory samples of Jilin Central Hospital were obtained， and the drug sensitivity test results of escherichia coli in the whole hospital were analyzed retrospectively. Results Escherichia coli ranked the first in the bacterial resistance of Jilin Central Hospital， and showed an increasing trend year by year， with the detection rate between 15%–21%. For special grades of use of amtreonam， meropenem， imipenem and cilastatin， measured such as consultation approval and drug use supervision were adopted to promote rational drug use. The drug resistance rate of ampicillin to escherichia coli within 5 years was higher than 75%， for infectious diseases caused by escherichia coli， clinical needed to be suspended. The drug resistance rate of compound sulfamethoxazole， ciprofloxacin， levofloxacin and piperacillin to escherichia coli was as high as 50% to 75%， which was selected according to the drug sensitivity test results. Conclusions The wide use of special grade antibiotics and quinolones has increased the drug resistance rate of escherichia coli. It is suggested to limit the use of quinolones and special grade antibiotics in clinical practice to slow down the trend of drug resistance of Escherichia coli.

[Key words] Escherichia coli；Drug resistance；Antibacterial；Drug sensitivity testing

抗菌药物的不合理使用是引起细菌耐药增加的主要原因之一。细菌长期暴露在抗菌药物中可获得耐药基因，致使细菌耐药的生长。大肠埃希菌是医院感染的常见条件致病菌[1]，其致病物质之一是血浆凝固酶。根据致病性的不同，致泻性大肠埃希菌可分为5种，分别是产肠毒素性大肠埃希菌、肠道侵袭性大肠埃希菌、肠道致病性大肠埃希菌、肠集聚性黏附性大肠埃希菌和肠出血性大肠埃希菌。部分埃希菌菌株与婴儿腹泻有关，并可引起成人腹泻或食物中毒[2]。本研究通过对2016—2020年吉林市中心医院大肠埃希菌耐药与抗菌药物临床应用的预警情况进行分析，快速掌握近年来医院大肠埃希菌耐药性和抗菌药物使用情况变化趋势，为临床合理选择抗菌药物提供技术支持。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2016—2020年吉林市中心医院临床送检标本中分离的大肠埃希菌的所有病原菌，标本主要集中在泌尿外科、重症医学科、肝胆外科、胃肠外科。大肠埃希菌检出量在5年内分别为582、669、806、1168、630菌株，其中已去除同一患者同一部位的重复菌株。本研究经吉林市中心医院医学伦理委员会审批通过。

1.2  方法

1.2.1  病原菌鉴定和药敏试验  参照《全国临床检验操作规程（第4版）》[3]规定的方法，对各种临床标本进行细菌培养、分离。采用梅里埃VITEK 2 Compact 全自动细菌鉴定及药敏分析系统（法国生物梅里埃股份有限公司）进行自动化鉴定药敏[4]。首先选取单个菌落制定菌悬液，加到特定药敏板上（药敏板附带有多种抗菌药物，包括庆大霉素、氨曲南、头孢他啶、氨苄西林、头孢曲松、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、环丙沙星、复方磺胺甲唑、哌拉西林、头孢泊肟、左氧氟沙星、头孢唑林、羧苄西林、替卡西林、呋喃妥因、阿米卡星、厄他培南、头孢替坦、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、妥布霉素等），而后将其放到仪器上过夜培养。而后根据系统仪器显示的最小抑菌浓度数值，对药物敏感、中介或耐药情况进行判断[5]，临床根据药敏结果选择合适抗菌药物进行应用。耐药率=多重耐药菌检出菌株数/同期该病原体检出菌株总数×100%[6]。

1.2.2  抗菌药物预警  根据《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》[7]规定，进行抗菌药物预警。三级医院要建立规范的临床微生物实验室，提高病原学诊断水平，定期分析报告本机构细菌耐药情况；要根据全国和本地区细菌耐药监测结果，结合本机构实际情况，建立、完善抗菌药物临床应用与细菌耐药预警机制，并采取相应的干预措施。对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员。对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药。对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。

1.3  统计学方法

采用WHONET 5.6软件对药敏结果进行敏感、中介和耐药菌株统计，采用Excel软件对数据进行整理分析，计数资料采用例数（n）和百分比（%）表示。

2  结果

2.1  总体细菌分布情况

2016—2020年检测细菌总量20160株，其中大肠埃希菌检出总量3855株，占比19.12%。2016年大肠埃希菌检出量为582株，占比15.95%（582/3649），2017年大肠埃希菌检出量为669株，占比16.82%（669/3977），2018年大肠埃希菌检出量为806株，占比17.75%（806/4541），2019年大肠埃希菌检出量为1168株，占比23.98%（1168/4871），2020年大肠埃希菌检出量为630株，占比20.18%（630/3122）。

2.2  大肠埃希菌耐药情况

2016—2020年，对大肠埃希菌耐药率低于3%的抗菌药物包括呋喃妥因、阿米卡星、厄他培南、美罗培南、头孢替坦、亚胺培南和哌拉西林/他唑巴坦；头孢他啶、头孢吡肟、妥布霉素耐药率为10%～20%，见图1～图5。

2.3  抗菌药物预警

2016—2020年内对大肠埃希菌高度敏感的抗菌药物有呋喃妥因、阿米卡星、美罗培南、头孢替坦、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦。5年内大肠埃希菌耐药率为30%～40%的抗菌药物是庆大霉素，经验性应用给予预警。5年内耐药率为41%～50%的多为氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松、头孢呋辛，需慎重经验用药。5年内耐药率为51%～75%的为复方磺胺甲唑、環丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林，需要参照药敏试验结果给药。>75%耐药率的主要为氨苄西林，需暂停由大肠埃希菌引起的感染性疾病的临床应用。

3  讨论

大肠埃希菌是肠道自然定植的正常菌群，可有效抑制有害细菌的生长，对人的肠道有保护作用，还能为人体提供一定的营养物质，但是离开肠道，大肠埃希菌可以引起呼吸道、消化道、泌尿道、血液等各种感染[8]。本研究的细菌耐药监测结果显示，大肠埃希菌检出量占细菌检出量排在首位，且占比逐年上升，在2019年达到最高值23.98%，2020年有所回落，但仍旧高于2016—2018年，此结果与全国检测结果一致[9]。

本研究结果显示，2016—2020年，呋喃妥因、阿米卡星、美罗培南、头孢替坦、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦对大肠埃希菌的敏感性高，可以经验性用药。其中，氨曲南在2018年和2019年耐藥率分别为36.7%和32.35%，上升到经验性用药预警，2020年回落到28.21%，可以经验性应用。氨曲南属于单环的b内酰胺类，针对氨曲南耐药率的上升，以及氨曲南是医院特殊类级别的抗菌药物，所以采用对氨曲南的临床使用重点监管的方案。针对相关使用氨曲南用量大的住院病例进行回顾性检查，对指证不够明确和使用疗程等问题进行规范，以此来降低氨曲南的使用量，降低其耐药率[10]。虽然碳青霉烯类药物的敏感率在99%以上，但对于应用较多的美罗培南和亚胺培南西司他丁而言，该类药品用于重症感染，属于特殊类使用级别的抗菌药物，需要感染性疾病科室主任或者呼吸科主任会诊审批才可使用，以防止此类药品过度使用，耐药率上升，导使耐药菌出现[11-12]。环丙沙星、左氧氟沙星等喹诺酮类抗菌药物是主要针对大肠埃希菌的抗菌药物，耐药率在51%～75%，说明需要限制此类药物的使用，降低其耐药率。氨苄西林对大肠埃希菌的5年内耐药率高于75%，对于由大肠埃希菌引起的感染性疾病，临床需要暂停使用。本研究结果显示，特殊类使用级别抗菌药物和喹诺酮类的广泛使用，增加了大肠埃希菌的耐药率，建议临床限制喹诺酮类和特殊类使用级别抗菌药物的使用，以减缓大肠埃希菌耐药的趋势，与以往研究结果一致[13-14]。

综上所述，为了减缓细菌耐药的发生，本研究通过对近5年医院大肠埃希菌监测的回顾性分析，为临床使用抗菌药物提供预警与合理选择，也为吉林地区细菌耐药及抗菌药物筛选提供支持数据。

[参考文献][1] 王兆娥， 石婧， 尉秀霞， 等. 北京市丰台区腹泻患者中致泻大肠埃希氏菌感染状况及病原学分析[J]. 公共卫生与预防医学， 2018， 29（6）： 66–70.