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《自然》:高效低耗,肿瘤细胞属实是节能大师

2023-04-05澎湃新闻

肿瘤防治研究 2023年2期
关键词:糖酵解自然有氧

近日,一篇发表在《自然》上的研究显示,美国普林斯顿大学的Joshua D.Rabinowitz和他的同事们,通过在小鼠模型中精准测量两种细胞能量代谢途径的速率后发现,原发性实体肿瘤产生ATP的速度远比相应健康组织要慢,消耗能量更少。ATP是细胞中主要的能量货币,可通过糖酵解或三羧酸(TCA)循环产生。

该研究通过使用同位素示踪、质谱等技术测得活体小鼠体内不同健康组织或肿瘤中的TCA循环和糖酵解速率,计算出每种代谢途径以及总体ATP生产速率并进行对比。结果发现,在小鼠体内,与相应健康组织相比,原发性实体肿瘤产生ATP的速率更低。进一步研究显示,其原因是原位实体瘤几乎舍弃了能量高回报的TCA途径,产能方式转而以有氧糖酵解为主。

研究者们在结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌、三阴性乳腺癌等原发性实体瘤小鼠模型中观察到,与相应健康组织相比,原发性实体瘤中的TCA循环均受到抑制。另一方面,与Warburg effect相符,和健康组织相比,肿瘤中的有氧糖酵解增加。但总体上有氧糖酵解的增加,远远无法弥补TCA循环减少所导致的ATP产量下调,这种情况下,肿瘤中的ATP水平并不低于健康组织。也就是说,肿瘤细胞以更少的能量消耗,便可做到快速增殖。与健康组织相比,细胞内ATP消耗较高的途径,比如胰腺中的酶分泌和脂肪消化、肝脏中的糖异生和糖原代谢、肾脏中的滤过和重吸收等,其中涉及的相关基因在肿瘤中表达均显著下调。研究者们利用两种乳腺癌小鼠模型观察到,与原发性乳腺肿瘤不同,在小鼠体内发生肺转移的乳腺癌肿瘤TCA速率就很高,接近于健康肺组织的水平。

这项研究揭示原位实体瘤的代谢速度实际上要慢于健康组织。这一研究成果为抗肿瘤治疗提供了新的见解。比如,想“饿饿”肿瘤的话可要多加考虑了,毕竟相比于健康组织,肿瘤能够以更少的能量就可以完成生存增殖目的。同时,可以改变肿瘤的ATP“消费观”,用化疗药物等增加肿瘤的能量需求,从而使肿瘤对其他代谢干预方法更加敏感。

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