栗朋辉

漯河市第二人民医院检验科 (河南 漯河 462000)

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是临床常见由多种复杂因素共同作用引发的炎症反应，诱发该病最常见的原因是大量饮酒、高脂血症等，饮酒过量会导致胰酶异常激活及胰腺组织自身消化，造成机体炎症反应，随疾病进展，还有可能引发器官功能障碍[1-2]。感染性胰腺坏死(Infected pancreatic necrosis，IPN)是AP的常见并发症，主要以胰腺坏死及器官衰竭为特征，该病症也是导致AP患者死亡的重要原因之一，因此，及时采取预防措施避免IPN的发生有利于提升患者生存率[3]。有研究发现，IPN的发生于多种血清炎症因子的释放存在一定关系，血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)能够有效反映机体炎症及感染情况，在人体受到炎症刺激后可迅速升高[4]。白细胞介素-18(IL-18)也是临床常见的促炎因子，与细胞免疫功能存在明显关联性。本研究选取我院AP患者，分析血清hs-CRP、IL-18与AP患者IPN发生的相关性，旨在为临床治疗提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2018年9月至2021年8月我院AP患者98例，按照是否发生IPN分为发生组(n=36)和未发生组(n=62)。发生组：男、女分别为19例、17例；年龄26~75(53.69±2.01)岁；体质量指数(BMI)19~30(24.69±1.05)kg/m2。未发生组：男、女分别为35例、27例；年龄27~75(53.82±2.09)岁；BMI指数19~30(24.76±1.10)kg/m2。2组患者基线资料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 选取标准

纳入标准：经CT、X线检查及生化指标检查确诊为AP；患者伴有不同程度的腹痛、恶心、腹胀等症状；发病至入院时间在48 h以内；患者知情同意并签署同意书。排除标准：入院前已存在感染患者；发病前存在肾功能损伤者；长期使用免疫抑制剂者；患者病历资料缺失。

1.3 方法

1.3.1 血清水平检测 均采集患者空腹8 h状态下静脉血4mL，以3000 r/min转速进行离心，时间为10min，离心后将上层血清分离，并保存在-80 ℃环境下待检。使用免疫比浊法检测hs-CRP水平，使用免疫吸附法检测IL-18水平，均使用北京普利莱基因技术有限公司生产的试剂盒进行操作。

1.3.2 资料收集 采用我院自制《AP患者IPN发生的影响因素》调查问卷，收集患者年龄、性别、致病因素、合并高血压或糖尿病、早期肠内营养支持、营养控制状态(CONUT)评分、CT严重指数评分、hs-CRP水平、IL-18水平等资料，进行统计分析，共发放98份调查问卷，全部有效收回。

1.4 观察指标

(1)2组患者hs-CRP、IL-18水平比较。(2)AP患者IPN发生的单因素分析，比较发生组和未发生组年龄、性别、致病因素、合并高血压或糖尿病、早期肠内营养支持、CONUT评分、CT严重指数评分、hs-CRP水平、IL-18水平等指标的差异，分析影响AP患者IPN发生的因素。(3)AP患者IPN发生的多因素分析，以单因素分析结果有统计学意义的因素为自变量，AP患者发生和未发生IPN为因变量，纳入多因素logistic回归模型进行分析。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0对数据进行统计分析，计量资料正态分布以()表示，组间比较行t检验，计数资料以(%)表示，组间比较行χ2检验，多因素采用logistic回归分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者hs-CRP、IL-18水平比较

发生组hs-CRP、IL-18水平较未发生组高(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者hs-CRP、IL-18水平比较

2.2 AP患者IPN发生的单因素分析

年龄、性别、致病因素、合并糖尿病或高血压、CONUT评分、CT严重指数评分与AP患者IPN发生无明显关联性(P＞0.05)；早期肠内营养支持、hs-CRP水平、IL-18水平是影响AP患者IPN发生的单因素(P＜0.05)，见表2。

表2 AP患者IPN发生的单因素分析n(%)

2.3 AP患者IPN发生的多因素分析

logistic回归分析显示，有早期肠内营养支持是AP患者IPN发生的保护因素，hs-CRP水平＞15 mg/L、IL-18水平＞118ng/mL是AP患者IPN发生的危险因素(P＜0.05)，见表3。

表3 AP患者IPN发生的多因素分析

3 讨 论

AP在临床上具有较高发病率，且此病具有发病急骤、病情进展迅速、死亡率高的特点，患者临床表现为剧烈性、急性腹痛，且伴有恶心、呕吐、发热等症状，随着病情发展，可能引发IPN的发生[5-7]。IPN是AP的多发并发症，会对患者产生较强的刺激，并导致大量炎症细胞因子释放，引发全身炎症反应及多脏器功能障碍，加重患者病情，增加患者死亡风险[8-10]。在患者发病24h内进行治疗可有效控制病情进展，明显提升IPN患者的生存率，但由于IPN临床症状与重症AP相似，缺乏特异性，漏诊情况时有发生，因此，选择有效的诊断方式对早期鉴别IPN、评估患者病情程度、指导临床治疗具有重要意义。

血清hs-CRP主要在人体中肝脏中合成，可充当急性期非特异性炎症标志物角色，正常情况下，该指标水平较低，当机体组织受到损伤或发生感染时，血浆中的hs-CRP会显著上升[11-12]。IL-18作为一种蛋白主要来源于肠上皮细胞，可以维持机体肠内稳定性，造血细胞及非造血细胞均有产生IL-18的能力，该蛋白是一种促炎细胞因子，能对中性粒细胞产生特异性趋化作用，并致使其进入炎性组织，激活炎性细胞[13-14]。本研究结果显示，发生组hs-CRP、IL-18水平较未发生组高(P＜0.05)，可见发生IPN的患者的血清炎症因子水平明显上升。hs-CRP在健康人体内浓度较低，但当感染发生时可快速升高，并能够在48h之内达到最高峰，该指标水平不易受到激素、抗菌药物等因素影响。此外，hs-CRP还能进一步增强白细胞的吞噬作用，对淋巴细胞及巨噬系统能力进行调节，促使巨噬细胞组织因子产生，有利于辅助诊断AP患者IPN的发生[15-17]。张亭[18]等人在研究中发现，在诊断AP等急性病症方面，hs-CRP比CRP具有更高的敏感性和准确性，可预测病情发展。IL-18可促进急性期蛋白的合成，进一步引发各种临床症状，该因子能参与炎症病理性损害，促使炎性介质大量释放，在炎性反应中起到重要作用。IPN发生时，胰腺及其周围组织会出现大量坏死及组织渗液，并激活吞噬细胞，使其大量释放hs-CRP及IL-18因子，导致多种血清因子水平升高。

经进一步研究发现，早期肠内营养支持、hs-CRP水平、IL-18水平是影响AP患者IPN发生的单因素(P＜0.05)，提示上述因素与AP患者IPN的发生存在明显关联性。早期实施肠内营养支持能够对患者的营养状况进行改善，保护机体胃肠道的正常功能，可降低AP患者IPN的发生率[19]。IL-18可以作用于不同细胞，并促进炎性反应的发生，还可以促进有丝分裂、调节宿主免疫功能，并参与多种炎症、肿瘤及免疫性疾病的发生和发展过程。IL-18升高说明AP病情严重，并存在IPN发生的可能。在急性炎症感染、机体受到创伤、心脏疾病及恶性肿瘤患者中，hs-CRP常出现升高趋势，对预测IPN等感染性疾病具有较高敏感性。logistic回归分析显示，有早期肠内营养支持是AP患者IPN发生的保护因素，hs-CRP水平＞15 mg/L、IL-18水平＞118 ng/mL是AP患者IPN发生的危险因素(P＜0.05)。临床可积极检测患者的血清hs-CRP、IL-18水平，提升IPN检测的准确性，并结合多种诊断方式全面评估患者病情，及时开展早期肠内营养支持，补充患者营养物质，减少IPN等不良事件的发生。

综上所述，血清hs-CRP、IL-18水平与AP患者发生IPN存在明显关联性，发生IPN的患者血清炎症因子水平明显上升，临床可结合多种血清指标检测结果诊断IPN，并指导临床治疗。