左 骑 蒋雅玲 李 贞 段 智

1.长沙市第一医院急诊科 (湖南 长沙 410005)

2.长沙市第一医院乳腺外科 (湖南 长沙 410005)

3.长沙市第一医院病理科(湖南 长沙 410005)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率、病死率逐年升高，且恶性程度较高，对女性的心理和生理健康造成了严重威胁[1-2]。目前诱发乳腺癌的原因尚未明确，与个人所处环境、生活方式、机体激素水平、遗传因素以及肥胖等有关[3-4]。糖与脂质均是人体重要的功能物质，而恶性肿瘤细胞的异常增殖常常需要消耗大量能量。国内外大量研究证实乳腺癌患者大多存在糖代谢异常，且糖尿病可增加女性乳腺癌的患病风险[5]。糖尿病患者易合并血脂异常，并且脂质代谢异常与多种肿瘤联系密切[6-7]。但目前乳腺癌患者糖代谢与脂质代谢间的关联研究报道较少，因此，本研究拟探讨乳腺癌患者治疗前糖化血红蛋白与血脂的相关性，以期为肿瘤防治提供预警。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月至2022年2月就诊于我院且确诊为乳腺癌的患者96例为研究组，年龄39~77岁，平均(54.61±7.45)岁，平均BMI(26.68±3.41)kg/m2，其中59例已绝经，90例有生育史，25例有家族肿瘤史。另选取同期乳腺良性疾病患者92例为对照组。年龄34~75岁，平均(53.42±7.27)岁，平均BMI(25.98±3.79)kg/m2，其中49例已绝经，87例有生育史，22例有家族肿瘤史。两组一般资料比较差异无统计学意义(P均＞0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较[n]

纳入标准：钼靶X线检查或病理诊断均符合乳腺癌[8-9]；女性患者；病灶局限于单侧；未曾使用降糖降脂药物；未曾进行过放疗或化疗。排除标准：继发性乳腺癌；肿瘤已发生远处转移；患有内分泌系统疾病；临床资料不完整。

1.2 方法

于治疗进行前，禁食8~12h情况下，抽取静脉全血，分离血清后对糖化血红蛋白(HbA1c)与血脂指标进行检测，血脂成分主要包括甘油三酯(Triglyceride，TG)、总胆固醇(Total Cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0软件行统计学分析，计量资料用均数±标准差()表示，组间比较采用t检验或单因素方差分析，计数资料采用频数[n(%)]表示，采用χ2检验比较，P＜0.05，表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清糖化血红蛋白、血脂水平比较

与对照组相比，研究组HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均较高，HDL-C水平较低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平对乳腺癌预测价值的ROC分析

将血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平与患者疾病(乳腺癌=1，乳腺良性疾病=0)进行ROC分析，结果显示血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C的AUC值分别为0.755、0.935、0.648、0.764、0.795(见表3、图1)。

图1 血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平对乳腺癌的预测价值曲线

表3 血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平对乳腺癌的预测价值的ROC分析

2.3 不同分型乳腺癌患者血清糖化血红蛋白、血脂水平比较

按乳腺癌病理分型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、三阴型，将其分为4组，比较各组患者HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，各组间差异显著(P＜0.05)，其中Luminal A型患者与HER-2过表达型患者血清糖化血红蛋白、血脂水平差异最为明显，Luminal A型患者HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均低于HER-2过表达型，HDL-C水平高于HER-2过表达型(P＜0.05)，见表2。

表2 两组血清糖化血红蛋白、血脂水平比较

2.4 乳腺癌患者糖化血红蛋白与血脂的相关性

采用Spearman相关分析治疗前乳腺癌患者HbA1c与TG、TC、LDL-C、HDL-C的相关性，rs分别为0.709(P＜0.001)、0.739(P＜0.001)、0.562(P＜0.001)、-0.690(P＜0.001)，治疗前乳腺癌患者HbA1c与TG、TC、LDL-C呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。

表4 不同分型乳腺癌患者血清糖化血红蛋白、血脂水平比较

3 讨 论

糖化血红蛋白(hemoglobinA1c，HbA1c)是由血红蛋白β链N末端氨基和葡萄糖的游离醛基在无酶催化的情况下，缩合而成的氨基酮。其合成过程发生在红细胞内，具有合成缓慢、不可逆转、持续等特点。HbA1c的合成受血糖浓度的影响，与血糖浓度呈正相关，因此HbAlc 能够反映机体近 8~12 周平均血糖水平[10]。血脂指的是血浆中的脂质成分，是机体细胞基础代谢的必需物质。肿瘤的发生发展伴随着肿瘤细胞的增殖与侵袭，病灶周围邻近器官、组织遭受损害，与之相关的大量代谢反应受到影响。而脂质代谢存在于机体大多数细胞中，难免受到波及[11]。

乳腺癌患者体内肿瘤细胞的生长、增殖、转移、侵袭都离不开能量的消耗。高糖环境极大程度上影响了肿瘤细胞的生物学行为。肿瘤细胞生长迅速，对机体的供能要求较高，肿瘤细胞可在机体的组织内进行大量代谢、掠夺营养。血糖浓度长时间维持在较高水平可保证有充足的营养供给肿瘤细胞，推动了肿瘤细胞的生长过程。胆固醇参与生物膜的构成，是维持细胞膜稳定性的关键成分。如果体内的胆固醇浓度在正常范围内，可在维生素、类固醇类激素、胆汁酸合成等生理过程中发挥重要作用，但如果胆固醇浓度过高，机体免疫系统功能会受到抑制，免疫监视、清除等功能被进一步减弱，导致免疫逃逸等情况出现[12]。本研究结果显示，与对照组相比，乳腺癌患者血清HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均较高，HDL-C水平较低。血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C对乳腺癌均有一定的预测价值。提示血糖血脂异常可能会促进乳腺癌的发生发展[13]。低密度脂蛋白影响乳腺癌细胞的黏附性能，有利于其癌变细胞的迁移和增殖，影响其发展进程[14]。可通过检测血脂，对血脂异常情况及时进行饮食、药物等干预，从而减少乳腺癌的发生概率。相关研究提示[15]，葡萄糖利用率的下降或应激反应可能是导致恶性肿瘤患者血糖升高的因素，应激反应可致使机体各种物质的代谢发生障碍，而肿瘤患者体内大多伴随明显的应激反应，阻碍了肿瘤细胞对葡萄糖的有效利用，导致恶性肿瘤患者血糖水平增高。本研究Spearman相关分析显示治疗前乳腺癌患者HbA1c与HDL-C水平呈负相关，与TG、TC、LDL-C呈正相关。HbAlc 水平较高的患者体内胰岛素相对缺乏或存在胰岛素抵抗，导致游离脂肪酸相对增多，脂蛋白脂酶、等脂代谢相关酶活性减退，致使机体内脂代谢异常。提示机体内脂代谢可能与血糖水平密切相关，通过 HbA1c 的监测，可以间接反映乳腺癌患者脂质代谢情况。

综上所述， 血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C对乳腺癌有一定的预测价值，乳腺癌患者的HbA1c水平可在一定程度上反映其血脂水平，可作为预测乳腺癌的相关指标，值得临床上进行深入研究。